NCCN 2026. V2.0丨罕见癌种或疾病（一）
- boke
- 2026-09-01
- 10:06 上午
罕见癌种或疾病指发病率低、病例分散、难以开展大规模随机研究的恶性肿瘤及相关少见疾病，诊疗常需依据有限证据与专家共识。NCCN针对部分罕见癌种发布了独立的临床实践指南，为临床决策提供参考依据。本文包含NCCN 2026版中Merkel细胞癌（MCC）、Kaposi肉瘤（KS）和Castleman病（CD）三份指南。
Merkel细胞癌（MCC）：是一种罕见的皮肤神经内分泌肿瘤，美国每年约2488例新发病例，发病率呈显著上升趋势。MCC是侵袭性最强的皮肤癌之一。紫外线暴露是重要的环境风险因素，白种人居多；免疫抑制（器官移植、淋巴增殖性疾病、HIV感染）显著增加患病风险。Merkel细胞多瘤病毒（MCPyV）在43%～100%的肿瘤组织中检出，MCPyV阴性肿瘤与复发风险增加和生存率降低相关。
Kaposi肉瘤（KS）：是一种起源于内皮细胞的多灶性恶性肿瘤，与KSHV/HHV-8感染普遍相关（95%～98%患者血清学阳性）。KS分为四种流行病学类型：HIV相关型、经典型、医源性（移植相关型）和地方型（非洲型）。1980至1995年HIV相关KS的5年生存率为12.1%，后ART时代可高达88%。
Castleman病（CD）：是一组相对少见的异质性淋巴增殖性疾病，美国年发病率约3336～5282例。CD分为单中心型（UCD）和多中心型（MCD），所有组织病理学亚型在各临床亚型中均可观察到。MCD进一步分为HHV-8阳性型、HHV-8阴性型（特发性MCD，iMCD）和POEMS-MCD。iMCD亚分类包括iMCD-TAFRO、iMCD-NOS和特发性浆细胞性淋巴结病（IPL）。UCD通常预后良好。
一、疾病的诊断
临床表现与初始评估
MCC：好发于日光暴露部位皮肤，可快速生长并早期转移。约63%的原发病灶在诊断前3个月内快速增大；至少半数患者出现淋巴结转移，近三分之一发生远处转移。初诊应完整皮肤及淋巴结体检。
KS：表现为特征性紫红色/棕色斑疹、丘疹和斑块，可累及皮肤、黏膜、淋巴结或内脏，并可伴淋巴水肿。初诊评估病损范围、水肿及有无内脏相关症状。
CD：单中心型（UCD）累及单个淋巴结或淋巴结区域，通常无全身症状；多中心型（MCD）为多区域受累，呈缓解-复发病程，HHV-8阳性型侵袭性更强。初诊注意全身炎症表现及TAFRO等相关表型。
病理与免疫组化
MCC：可疑皮损的初始诊断通过H&E染色及免疫组化确认。推荐免疫组化组合包括CK20（膜性和/或核旁点状阳性）和TTF-1（阴性）。若染色模式不典型，可加做AE1/3角蛋白、至少一种神经内分泌标志物（如突触素、神经丝蛋白、INSM1、嗜铬粒蛋白、CD56或NSE），以及MCPyV T抗原（CM2B4）染色。病理报告应包含肿瘤最大径、切缘状态、淋巴血管侵犯（LVI）及骨/肌肉/筋膜/软骨的皮外侵犯。强烈鼓励报告Breslow厚度、肿瘤浸润淋巴细胞、生长模式及伴随的第二种恶性肿瘤。SLNB需对整个前哨淋巴结进行显微镜检查，至少2个层面H&E和至少一项IHC染色。
KS：诊断需由有KS诊断经验的病理医师审阅石蜡切片，H&E染色及KSHV/HHV-8 LANA-1免疫组化。特定情况下可加做CD31/CD34（血管起源不明时）。鼓励对可疑共存疾病（感染、淋巴瘤、MCD）行淋巴结或内脏活检，鼓励对积液行细胞学和流式细胞术以评估并发原发性渗出性淋巴瘤（PEL）。
CD：需病理学分析，首选切除或切开活检（最FDG高摄取、可及的淋巴结），FNA不足以诊断，空心针活检因无法看到完整淋巴结结构而难以满足诊断要求。必需免疫组化：κ/λ、CD20、CD3、HHV-8 LANA。特定情况下可加做Ki-67指数、Ig重链、CD5、CD10、BCL2、BCL6、cyclin D1、CD21、CD23、CD38、IRF4/MUM1、PAX5、CD138、EBER-ISH、流式细胞术等。iMCD的诊断需满足2017年国际共识标准：两项主要标准（符合iMCD谱系的淋巴结组织病理学特征，以及≥2个淋巴结区域短径≥1 cm的淋巴结肿大），以及11项次要标准中至少2项（其中至少1项为实验室异常），并排除感染、自身免疫及恶性疾病。
影像学检查
MCC：大部分MCC患者鼓励行分期影像学检查，12%～20%无临床/查体可疑发现的患者通过影像学发现隐匿性转移而升期。全身FDG-PET/CT较CT在基线检测隐匿性转移方面更敏感。可接受的替代方案为胸/腹/盆增强CT（头颈部原发加做颈部）和临床怀疑脑转移或直接侵犯时的脑MRI平扫+增强。
KS：特定情况下行便潜血和/或胸片（如晚期疾病）。胸部CT和支气管镜（不明原因肺症状或胸片异常）。腹部盆腔CT/MRI加EGD/结肠镜（GI症状或便潜血阳性）。CT或FDG-PET/CT和/或实验室检查（怀疑KICS/MCD/KSHV+淋巴瘤）。超声心动图（计划蒽环类或怀疑心包积液）。
CD：颅底至大腿中部FDG-PET/CT（优选）或胸/腹/盆增强CT是必要检查。颈部增强CT（特定情况下）。超声心动图或MUGA（计划蒽环类方案时）。
实验室检查
MCC：实验室检查按临床指征。血清 MCPyV 癌蛋白抗体、ctDNA 及年龄<50 岁遗传咨询见分子检测。
KS：必要检查：CBC+分类、综合代谢面板、HIV 筛查。特定情况下：妊娠试验（计划化疗或放疗时）、OI 评估、T 细胞亚群和 HIV 病毒载量（HIV 阳性者）。
CD：必要检查：CBC+分类、综合代谢面板、LDH/CRP/ESR、β2-微球蛋白、SPEP/SIFE 和/或定量 Ig 及血清游离轻链、HIV/HHV-8/EBV PCR、乙肝/丙肝检测。特定情况下：KS 筛查（如 HHV-8 或 HIV 阳性）、骨髓活检+穿刺（尤其 TAFRO 综合征）、IgG4/sIL-6/sIL-10/VEGF/尿酸/铁蛋白、生育力保存讨论。
分期
MCC采用AJCC第8版TNM分期（2017）。T分期：T1 ≤2 cm，T2 >2且≤5 cm，T3 >5 cm，T4侵犯筋膜/肌肉/软骨/骨。N分期区分临床隐匿型（pN1a）和临床/影像学检出型（pN1b），以及途中转移（pN2/pN3）。M分期：M1a远处皮肤/皮下/淋巴结，M1b肺，M1c其他内脏。SLNB是最可靠的亚临床淋巴结病变分期工具。KS采用ACTG改良分期系统，按肿瘤（T）、免疫系统（I，CD4+≥150/μL为I0，<150/μL为I1）和全身疾病（S）三个维度定义良好/不良风险。CD采用UCD/MCD二分法。
二、疾病的治疗
（1）临床N0（局部MCC，可手术切除）
原发肿瘤切除：切缘1～2 cm或Mohs/PDEMA。若计划辅助放疗可考虑较窄临床切缘。SLNB阴性者优先观察淋巴结区域；特定高危临床情况（SLNB可靠性受损、假阴性风险高、严重免疫抑制）可考虑辅助放疗至淋巴结区域。SLNB阳性者优先行淋巴结区域放疗或淋巴结清扫。原发肿瘤部位：无不良风险因素者观察；存在≥1个不良风险因素（LVI、免疫抑制、原发肿瘤>1 cm、切缘近/阳性、SLNB阳性、头颈部位）者优先辅助放疗。切缘镜下阳性者给予辅助放疗。
（2）临床N0（局部晚期MCC，根治性手术和放疗均不可行）
非手术候选者讨论放疗（局部控制）与全身治疗。手术候选者可考虑新辅助纳武利尤单抗。反应充分者讨论放疗或手术与全身治疗；进展者按M1路径处理。
（3）临床N+（区域MCC/途中转移）
淋巴结管理：FNA或活检确认；阳性者优先淋巴结清扫+放疗，或淋巴结清扫或放疗，临床试验优先，可考虑全身治疗。途中转移管理：活检确认，临床试验，手术或放疗，全身治疗；若根治性手术和/或放疗不可行，可考虑塔利莫基因拉赫帕瑞韦克和高温隔离肢体灌注（特定情况下有用）。
（4）M1（播散性MCC）
多学科会诊，优先临床试验，可考虑全身治疗、放疗、手术（高度选择性，限转移灶切除）或最佳支持治疗。
（5）全身治疗原则
非随机试验数据显示，PD-1/PD-L1阻断治疗的持久应答率优于细胞毒治疗。原发疾病在临床试验外不推荐辅助全身治疗。区域疾病（N+）不常规推荐辅助化疗（现有回顾性研究未显示生存获益，可根据临床判断个案使用），临床试验外亦无数据支持辅助免疫治疗。伊匹木单抗+纳武利尤单抗尤其适用于PD-1治疗难治性疾病。IV期时肿瘤NGS有时可发现相关、可靶向的治疗靶点。
表1 MCC局部疾病N0的全身治疗方案
表2 MCC区域疾病N+的全身治疗方案
表3 MCC播散性疾病（M1）的全身治疗方案
（6）放疗原则和随访
辅助放疗应在伤口愈合后尽快开始，延迟>7～8周与较差预后相关。光子及电子均可，IMRT/质子/3D适形时推荐IGRT。原发肿瘤部位应使用bolus确保表面剂量。
体检（含完整皮肤和淋巴结检查）：前3年每3～6个月一次，此后每6～12个月一次。推荐高危患者常规影像学监测。血清MCPyV抗体定量和ctDNA监测通常每3个月一次。免疫抑制是复发风险因素，应尽量减少免疫抑制治疗。复发：局部/区域复发优先临床试验，考虑全身治疗、放疗、手术（高度选择性）或最佳支持治疗。播散性复发按M1处理。
（1）治疗原则与目标
KS的各个病灶可能是独立克隆，源于免疫抑制和持续KSHV感染的共同风险因素，而非转移所致。免疫功能的优化和避免额外免疫抑制是预防新病灶和维持治疗反应的关键。
治疗目标：PWH中无症状、美容可接受的局限性皮肤病变可在开始/继续ART的同时观察。症状性或美容困扰性病变应采用创伤最小、毒性最低的治疗（局部治疗、放疗、有限全身治疗）；对起始或再起始ART的HIV感染者，必要时有限周期全身治疗（如3～6个周期）可能已足够。晚期症状性病变使用全身治疗，以减轻或逆转症状、淋巴水肿或器官功能威胁，完全缓解罕见。疗效进入平台期后，再予超过2个周期的维持治疗不推荐。
（2）局限性皮肤病变
无症状且美容可接受者观察+ART（PWH），快速进展应启动治疗。症状性和/或美容困扰者：局部治疗、放疗、全身治疗或临床试验。PWH应尽快启动全身KS治疗（有症状者），ART不应延迟或中断（除非危及生命的IRIS）。IRIS：启动ART后通常于3个月内发生，亦可更晚，表现为新病变增大、淋巴结肿大、水肿加重。治疗包括全身化疗和/或对症支持，ART不应中断，避免糖皮质激素。可使用沙利度胺（对KS和IRIS均有活性）。
（3）晚期疾病（定义为T1疾病、广泛T0皮肤病变或淋巴结病变）
全身治疗或临床试验+继续/启动ART。缓解者继续ART后观察；进展者参加临床试验或复发/难治全身治疗或放疗。
（4）KICS（KSHV相关炎症细胞因子综合征）
需与MCD、PEL、脓毒症、HLH等鉴别。治疗：首选脂质体多柔比星+利妥昔单抗；其他推荐：替代KS导向全身治疗+利妥昔单抗；轻症可仅用KS导向治疗。移植受者应最大化西罗莫司免疫抑制成分并最小化其他成分。
（5）全身治疗
表4 KS全身治疗方案
（6）局部治疗与放疗
局部治疗：外用阿利维A酸凝胶0.1%、咪喹莫特5%乳膏、冷冻疗法、边缘切除、电干燥和刮除术、瘤内化疗（长春碱或博来霉素）。放疗方案：6～8 Gy/1次、20 Gy/5次、24 Gy/12次、30 Gy/10～15次、40 Gy/20次等。
（7）随访
终身随访，以患者为中心，时机依据治疗反应和免疫抑制情况。应包括皮肤科、肿瘤内科、血液科和HIV初级保健（如适用）。随访内容：病史体检及免疫抑制评估、CBC+分类综合代谢面板、PWH检测T细胞亚群和HIV病毒载量及ART依从性。KSHV不能被治疗根除，即使完全缓解后仍存在KS复发风险。HIV病毒载量不可检测、T细胞亚群正常、KS稳定≥2年的选择性患者可每6～12个月肿瘤科监测。
（1）UCD
可手术切除者首选完整切除，术后观察。不可切除者行受累部位放疗（ISRT）或栓塞，或观察（无症状患者）。复发者使用替代一线方案。
（2）MCD活动性疾病无器官衰竭
HHV-8阴性（iMCD非重症）与HHV-8阳性MCD的一线方案详见表5。HIV/HHV-8阳性MCD中隐匿性KS常见，利妥昔单抗或泼尼松后可能加重，需基线影像和直接可视化筛查肺±胃肠道受累，并监测KS进展；因利妥昔单抗作用时间长，末次利妥昔单抗后应继续KS导向治疗约3个月，以降低KS暴发风险。
表5 CD一线治疗方案
（3）MCD暴发性/重症±器官衰竭
治疗期间应监测器官功能，若稳定可继续司妥昔单抗；出现进行性器官功能障碍者，推荐早期化疗免疫治疗干预。具体方案详见表5。
（4）复发/难治MCD
复发/难治或进展性疾病：先换用未使用过的替代一线方案，再进入二线及后续治疗。
表6 CD二线及后续治疗方案
（5）随访与复发管理
UCD术后观察，复发者按不可切除路径处理。MCD反应者：司妥昔单抗持续至进展；利妥昔单抗类限时治疗后观察，进展≥6个月后可重复利妥昔单抗±泼尼松（无限制）。复发者先换用未使用过的替代一线方案，再进入复发/难治治疗路径。鼓励活检以排除DLBCL转化或并发其他恶性肿瘤/机会性感染。
三、疾病的分子检测
MCC
（1）年龄<50 岁遗传咨询，评估癌相关基因胚系突变。
临床意义：该年龄组约 20% 可检出已知癌相关基因的可遗传突变，可考虑遗传咨询；并非一线必做。
（2）IV 期肿瘤 NGS。
临床意义：有时可发现相关、可靶向靶点，并非一线必做。
（3）血清 MCPyV 癌蛋白抗体定量。
临床意义：可考虑用于基线（治疗前 3 个月内）。血清阴性者复发风险更高；血清阳性者滴度升高可能是早期复发指标。监测通常每 3 个月一次。
（4）ctDNA。
临床意义：可评估病毒阳性和病毒阴性 MCC 的疾病负荷，通常在临床复发前或同时转为阳性。监测通常每 3 个月一次。
（5）CK20、TTF-1、MCPyV T 抗原（CM2B4）。
KS
确诊依赖病理及 KSHV/HHV-8 LANA-1 免疫组化。KSHV 血清病毒载量仅在怀疑 KICS/MCD 等情形下作为辅助评估。
CD
（1）免疫球蛋白（Ig）基因重排分子分析（特定情况下）。
临床意义：用于协助明确克隆性、排除淋巴瘤。
（2）NGS（其他方法后仍高度怀疑克隆过程时）。
临床意义：用于明确克隆性、排除淋巴瘤。
（3）HHV-8 LANA、κ/λ、流式及 EBER-ISH 见诊断。
参考文献：
1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Merkel Cell Carcinoma, Version 2.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2025. Accessed October 24, 2025.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Kaposi Sarcoma, Version 2.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2025. Accessed September 16, 2025.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Castleman Disease, Version 2.2026. National Comprehensive Cancer Network; 2026. Accessed April 28, 2026.
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
血液肿瘤液相基因芯片
TargetCap® Haematological Disease Research Panel是一款用于血液肿瘤研究分析的基型panel，覆盖407个血液病相关基因，探针覆盖约2Mb区间。探针浓度已知，可独立或进一步掺入其他探针使用。
数据表现
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
