NCCN 2026.V1.0 | 基底细胞癌与皮肤鳞状细胞癌的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-08-21
- 9:55 上午
非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）主要包括基底细胞癌（BCC）和皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。BCC是美国最常见的癌症，年新发病例约200万例（美国），超过所有其他癌症的总和；BCC的发生频率至少是CSCC的2倍，CSCC是第二常见的皮肤癌。BCC转移率极低（<0.1%），但可致显著局部组织破坏；CSCC转移风险高于BCC；高风险组主要表现为局部复发风险升高，极高风险组则同时具有局部复发和转移风险。两种肿瘤共享紫外线照射、免疫抑制等危险因素，但在分子机制、风险分层逻辑和全身治疗选择上存在本质差异，需严格区分。
BCC的核心分子机制涉及Sonic Hedgehog信号通路的异常激活，约30%–90%的散发性BCC存在PTCH1基因突变，抑癌基因p53（TP53）的特异性UV诱导突变亦为常见事件。CSCC的发生与UV诱导的TP53突变累积和免疫监视功能下降密切相关（该机制为学界公认观点，NCCN指南原文未直接提及），器官移植受者及其他免疫抑制人群的CSCC发病风险显著升高。
一、疾病的诊断
临床表现与初始评估
BCC多表现为皮肤可疑皮损，需行病史询问和全身体格检查（H&P）。对可疑病灶行皮肤活检，活检标本应包括深层网状真皮。确诊BCC后推荐完全皮肤检查。BCC极少发生区域淋巴结或远处转移。疑及广泛病变（如侵犯骨骼、命名神经或深层软组织）时应考虑影像学检查：疑及命名神经受累时首选MRI平扫+增强，疑及骨侵犯时首选CT增强。
病理评估
病理报告需包括组织学亚型及增加局部复发风险的特征。低风险亚型：结节型、浅表型、角化型、漏斗囊性型和Pinkus纤维上皮瘤。高风险亚型：基底鳞状型、浸润型、硬化型/硬斑型、微结节型、伴肉瘤样分化的BCC。基底鳞状型肿瘤在某些情况下预后可能与鳞状细胞癌相似，推荐临床病理相关性评估。手术标本应报告侵犯深度、神经周围侵犯（累及真皮以下神经或最大受累神经直径≥0.1 mm时）、淋巴血管侵犯（LVI）以及外周和深部切缘状态。
临床表现与初始评估
CSCC表现为可疑皮损，行H&P和活检（活检深度应延伸至真皮层），确诊后行完全皮肤检查和区域淋巴结评估。广泛病变者行影像学检查（疑及命名神经受累时首选MRI平扫+增强，疑及骨侵犯时首选CT增强），疑及区域或远处转移者行相应区域影像学评估。CSCC指南包含场癌化（field cancerization）概念——紫外线诱导的融合性表皮发育不良，临床表现为弥漫性光化性角化病和原位SCC，需与孤立浸润性CSCC区分管理。
病理评估
CSCC手术标本病理报告要素：切缘状态、分化程度、浸润深度（Breslow深度或最深侵犯组织平面）、神经周围侵犯（神经鞘内肿瘤细胞，神经深度超过真皮或直径≥0.1 mm）、LVI、高风险组织学亚型（腺鳞型或肉瘤样型）。低风险组织学可选择性报告（如疣状型）。其他可报告特征包括棘层松解型、浸润型和梭形细胞型。免疫组化可用于辅助识别淋巴血管或神经侵犯。
二、疾病的治疗
BCC的治疗核心目标为完全切除肿瘤并最大限度保留功能和外观，手术方式通常最为有效和高效。
风险分层
BCC采用两级风险分层（低风险/高风险），依据H&P（部位/直径、边界、初发/复发、免疫抑制、既往放疗史）和病理（组织学亚型、神经周围侵犯）综合判定，任何一项高风险因素即归入高风险类别。
低风险BCC的治疗
C&E、削切去除（临床低风险、低风险部位且额外治疗可能造成并发症者）、标准切除（4 mm临床切缘，切缘阴性前不行组织重排），或非手术候选者咨询放疗科并考虑放疗。对于临床和病理学均符合浅表BCC（无真皮延伸）的肿瘤，可行非手术治疗：局部咪喹莫特（首选）；卡泊三醇/氟尿嘧啶、氟尿嘧啶、冷冻治疗或光动力治疗（如局部ALA；卟啉钠为2B类）均为特定情况下有用。非手术治疗治愈率比手术低约10%。切缘阳性者行Mohs/PDEMA或在临床可行时再次切除；非手术候选者可考虑放疗。
高风险BCC的治疗
推荐多学科会诊。首选Mohs/PDEMA，替代方案为标准切除（更宽切缘）。切缘阳性者经多学科会诊讨论，可行时再次切除；非手术候选者可考虑放疗；切缘阴性但存在广泛PNI或大神经受累者考虑辅助放疗。
晚期BCC的治疗
晚期BCC为手术和/或放疗可能无法根治或致显著功能限制的广泛病变。局部晚期：手术（可考虑新辅助维莫德吉）或放疗；若手术和/或放疗不可行，则考虑全身治疗。淋巴结转移：手术±辅助放疗；若手术不可行，可考虑放疗或全身治疗。转移性：全身治疗（首选维莫德吉）。
全身治疗
Hedgehog通路抑制剂（HHIs）为BCC的核心全身治疗。局部晚期新辅助治疗可考虑维莫德吉（2B类）；无法手术/放疗者使用维莫德吉或索尼德吉（sonidegib）；转移性首选维莫德吉。塞米普利单抗（cemiplimab-rwlc）用于既往接受HHI治疗后进展或HHI不适用的局部晚期/转移性BCC；在84例既往HHI治疗后进展或不耐受的局部晚期BCC中，客观缓解率（ORR）约31%。特定情况放疗可与维莫德吉联合。HHIs可用于基底细胞痣综合征（超说明书，有RCT证据支持）。
治疗后随访
终身皮肤科随访：前5年每6–12个月完全皮肤检查，此后至少每年一次。移植受体、5年内黑色素瘤史或≥4次NMSC者强烈推荐皮肤科随访。患者教育包括防晒和皮肤自检。
CSCC的治疗以完全切除和功能保留为目标，因转移风险更高，风险分层和治疗策略更为复杂。
风险分层
CSCC采用三级风险分层（低风险/高风险/极高风险），依据H&P（部位/直径、边界、初发/复发、免疫抑制、既往放疗/慢性炎症、快速生长、神经症状）和病理（分化程度、高风险组织学亚型、浸润深度、PNI、LVI）综合判定。高风险组主要表现为局部复发风险升高；极高风险组则同时具有局部复发和转移风险升高。高风险组织学亚型指肿瘤任何部分存在腺鳞型或肉瘤样型。深部侵犯定义为超出皮下脂肪或>6 mm。
场癌化/融合性表皮发育不良的治疗
预防措施包括每日防晒和口服烟酰胺。局部治疗首选卡泊三醇/氟尿嘧啶和氟尿嘧啶，其他包括咪喹莫特、替巴尼布林（tirbanibulin）等。破坏性治疗包括激光/电外科破坏、冷冻治疗等。口服维A酸类药物治疗后进展的严重难治性疾病可考虑卡培他滨。
低风险CSCC的治疗
C&E、削切去除、标准切除（4–6 mm临床切缘，同上切缘评估原则）、Mohs/PDEMA，或非手术候选者咨询放疗科并考虑放疗。切缘阳性者经多学科会诊讨论后行Mohs/PDEMA，或在临床可行时再次切除；非手术候选者可考虑放疗。
高风险/极高风险CSCC的治疗
推荐多学科会诊，极高风险者行影像学分期。首选Mohs/PDEMA（极高风险者优先），或标准切除（更宽切缘）。复发或具有多个高风险特征且引流淋巴结区查体正常的极高风险CSCC，可在PDEMA之前或同时讨论并考虑SLNB（2B类）。切缘阳性者经多学科会诊讨论，若可行则再次切除；非手术候选者可考虑放疗；切缘阴性但存在广泛PNI、大/命名神经受累或其他不良预后特征者考虑辅助放疗。对于具有极高风险淋巴结或非淋巴结特征、术后切缘阴性且已完成辅助放疗者，塞米普利单抗为1类首选。
局部晚期、区域淋巴结及途中转移的治疗
非反应性非角化棘皮瘤样快速生长、途中转移或临界可切除，或手术单独可能无法根治或可能造成显著功能限制者，多学科讨论后可考虑新辅助塞米普利单抗。区域淋巴结阳性者根据部位处理：头颈部行原发肿瘤切除及相应颈部淋巴结清扫；单个阳性淋巴结≤3 cm且无结外侵犯（ENE）者可行放疗或观察，≥2个阳性淋巴结或单个淋巴结>3 cm且无ENE者行放疗，存在ENE者行放疗并考虑同步全身治疗；躯干/四肢行原发肿瘤切除及区域淋巴结清扫，多发淋巴结受累或存在ENE时尤其考虑辅助放疗。不可切除、不可手术或切除不完整者，经多学科会诊讨论：行放疗±全身治疗；若根治性放疗不可行，则行单独全身治疗。途中转移（S-ITM）可切除者经多学科讨论选择新辅助全身治疗后切除或直接切除后考虑辅助治疗，不可切除者行全身治疗±放疗；对于仅有肢体病变且对标准治疗进展或存在标准治疗禁忌者，可在有经验的中心考虑隔离肢体灌注（ILI/ILP，美法仑方案）。
全身治疗
CSCC的全身治疗以免疫检查点抑制剂为核心。若局部晚期、复发或转移性CSCC无法行根治性放疗或手术，首选塞米普利单抗或帕博利珠单抗（pembrolizumab），其他推荐科西贝利单抗（cosibelimab-ipdl）（局部晚期为2B类，转移性非2B类）或纳武利尤单抗（nivolumab）。具有极高风险淋巴结或非淋巴结特征、术后切缘阴性且已完成辅助放疗的CSCC，塞米普利单抗为1类首选。联合放疗方案首选顺铂或临床试验；其他推荐卡铂、卡铂/紫杉醇或EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）。若不适合免疫检查点抑制剂和临床试验，或在相关治疗后进展，可考虑卡铂/紫杉醇、卡培他滨或含顺铂方案。实体器官移植受者使用免疫检查点抑制剂需权衡移植物排斥风险。
治疗后随访
低风险CSCC：前2年每3–12个月、第3–5年每6–12个月、此后每年终身。高风险：前2年每3–6个月、第3–5年每6–12个月、此后每年。极高风险：前2年每3–6个月、第3–5年每6个月、此后每6–12个月终身。区域/S-ITM病变：第1年每2–3个月、第2年每2–4个月、第3–5年每4–6个月、此后每6–12个月终身。随访包括完全皮肤/淋巴结检查；若临床查体不足以随访病情，或存在明显的亚临床局部/淋巴结复发风险，可考虑影像学监测。患者教育包括防晒和皮肤/淋巴结自检。
三、疾病的分子检测
与许多实体瘤不同，NCCN BCC和CSCC指南均以临床评估、病理组织学分型和手术/放疗/全身治疗为核心，未推荐常规体细胞NGS检测或生物标志物驱动的一线治疗选择。以下分别列出两种肿瘤相关的分子和遗传评估要点。
（1）病理组织学亚型评估。
临床意义：区分低风险与高风险亚型，直接决定治疗路径和手术切缘策略。基底鳞状型需临床病理相关性评估。
（2）hedgehog通路相关基因（PTCH1、SMO 等）及p53相关改变的研究性分析。
临床意义：BCC发病的核心分子机制，为HHIs（维莫德吉、索尼德吉）的治疗靶点。当前常规临床实践中不要求突变检测即可启动HHI治疗。
（3）遗传咨询与必要时的胚系基因检测（针对基底细胞痣综合征、着色性干皮病等相关遗传综合征）。
临床意义：多发性/早发性BCC或有家族史者应评估基底细胞痣综合征（Gorlin综合征）和着色性干皮病等遗传易感综合征，需增加监测频率并转诊专业中心。
（1）病理组织学亚型评估，必要时辅以免疫组化。
临床意义：区分低/高/极高风险特征（分化程度、高风险组织学亚型、浸润深度、PNI、LVI），直接决定治疗强度、切缘策略和辅助治疗选择。免疫组化可辅助识别淋巴血管或神经侵犯。
（2）免疫抑制状态评估（结合器官移植史、淋巴瘤/CLL、药物及HIV等临床病史）。
临床意义：器官移植受者、CLL、HIV等免疫抑制人群为CSCC高风险群体，肿瘤行为更具侵袭性，需更密切随访、更低活检阈值，并谨慎评估免疫检查点抑制剂的移植物排斥风险。
（3）遗传咨询与必要时的胚系评估（针对着色性干皮病、RDEB等遗传综合征）。
临床意义：着色性干皮病、Rothmund-Thomson综合征、先天性角化不良、疣状表皮发育不良、隐性营养不良型大疱性表皮松解症（RDEB）等多种遗传综合征显著增加CSCC风险，需终身严格防晒、每月自检并强化监测。
参考文献：
1.NCCN Guidelines: Basal Cell Skin Cancer, Version 1.2026. September 2, 2025.
2. NCCN Guidelines: Squamous Cell Skin Cancer, Version 1.2026. September 2, 2025.
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
