NCCN 2026.v2.0丨生殖系统癌症（下）阴茎癌和睾丸癌
- boke
- 2026-08-14
- 9:13 上午
阴茎癌与睾丸癌是两类相对少见的男性生殖系统恶性肿瘤。阴茎癌以鳞状细胞癌为主要病理类型，约占阴茎恶性肿瘤的95%。在美国和欧洲占男性恶性肿瘤的0.4%–0.6%，2026年美国预计新发阴茎癌及其他男性生殖器官肿瘤约2260例，死亡约450例[1]。约45%–80%的阴茎癌与HPV感染相关，主要亚型为16、6和18型。危险因素包括包茎、慢性炎症、缺乏新生儿包皮环切、吸烟、硬化性苔藓和HIV感染。局限期5年生存率约79%，区域转移约57%，远处转移约10%。
睾丸癌分为纯精原细胞瘤和非精原细胞性生殖细胞肿瘤（NSGCT，含混合性生殖细胞肿瘤及AFP升高的精原细胞瘤），占恶性肿瘤新发病例不足1%，多数患者在20–34岁确诊。2026年美国预计新诊断约9810例，死亡约630例，5年相对生存率约94%。生殖细胞肿瘤占睾丸恶性肿瘤的95%，精原细胞瘤对放疗和化疗高度敏感，NSGCT侵袭性更强，常需结合手术和化疗。本文涵盖的是NCCN成人睾丸癌指南，不适用于儿童生殖细胞肿瘤以及Leydig细胞瘤、Sertoli细胞瘤等性索间质肿瘤。
一、疾病的诊断
临床表现与初始评估
阴茎癌多表现为阴茎可见、可触及的病变，可呈乳头状、结节状、溃疡型或扁平状，伴疼痛、分泌物、出血或异味。包茎可掩盖病灶。体格检查应评估病灶直径、部位、数量、形态及其与黏膜下层、尿道海绵体、阴茎海绵体和尿道的关系。进展期可出现腹股沟淋巴结肿大及全身症状。通过穿刺、切除或切取活检获得组织学诊断。应评估HPV状态。
睾丸癌典型表现为睾丸无痛性肿大或肿块。需行病史和体格检查及双侧睾丸超声。血清肿瘤标志物检测包括AFP、β-hCG和LDH。轻度稳定升高的AFP（＜20 ng/mL）不可单独作为治疗决策依据；轻度β-hCG升高（一般＜20 IU/L）需排除性腺功能减退和大麻使用等假阳性因素。应检测基线性腺功能。
影像学检查
阴茎癌推荐胸/腹/盆CT或MRI用于初始评估和分期；MRI对评估原发肿瘤浸润深度和淋巴结状态更具优势。cN+患者FDG-PET/CT有助于评估转移负荷；cN0患者PET/CT灵敏度有限。
睾丸癌行腹/盆增强CT或MRI评估腹膜后淋巴结转移，胸部X线或CT评估肺部。β-hCG＞5000 IU/L、非肺内脏转移、广泛肺转移或神经症状者应行脑MRI。FDG-PET/CT不适用于NSGCT。
病理评估与实验室检查
阴茎癌病理应明确肿瘤分级、浸润深度、LVI、PNI和手术切缘状态。睾丸癌通过根治性腹股沟睾丸切除术获得病理诊断并同时完成治疗；特定病例可考虑保留睾丸手术。术后病理分为纯精原细胞瘤和NSGCT两类。睾丸切除后AFP半衰期为5–7天，β-hCG半衰期≤3天；术后标志物升高或持续未降提示转移性疾病（IS期）。建议化疗/放疗前讨论精子银行保存。
表1 阴茎癌AJCC TNM分期（第8版，2017）
二、疾病的治疗
阴茎癌的治疗核心是根据原发灶病理分期和腹股沟淋巴结状态选择手术和/或放疗；局部晚期和转移性疾病需要系统治疗。阴茎保留技术在早期病变中能获得与部分切相当的生存结局，但需密切随访。
原发病灶的治疗
PeIN或Ta期可采用保留阴茎的治疗策略，包括局部外用治疗（5%咪喹莫特乳膏或5%氟尿嘧啶乳膏）、包皮环切联合局部广泛切除、激光治疗（CO₂、Nd:YAG或KTP，2B类）、全龟头切除术（2B类）或特定病例Mohs显微手术（2B类）。pT1a期对同意密切随访的患者可考虑保留阴茎治疗，包括局部广泛切除、特定病例龟头切除、Mohs手术（2B类）、激光治疗（2B类）或放疗（近距离放疗或EBRT，2B类），放疗前应先行包皮环切。pT1b期因存在LVI和/或PNI或高级别特征，通常需更广泛手术：局部广泛切除、阴茎部分切除或全切；若肿瘤＜4 cm且淋巴结阴性也可选择放疗（2B类）或放化疗联合（3类）。≥T2期推荐部分或全阴茎切除；＜4 cm的N0肿瘤可选择放疗（2B类）或放化疗（3类）。
腹股沟淋巴结的管理
腹股沟淋巴结状态是阴茎癌最重要的预后因素。不可触及的淋巴结（cN0）根据原发灶风险分层：低危（PeIN、Ta、T1a）采取主动监测；中/高危（T1b或任何≥T2）推荐双侧ILND或DSNB（需在经验丰富的中心实施），无法手术或拒绝手术者可考虑预防性腹股沟EBRT（2B类）。可触及的非巨块型淋巴结（单侧＜4 cm活动）行穿刺活检，阳性者pN1行双侧ILND可考虑新辅助TIP化疗后ILND，pN2–3行新辅助TIP化疗后ILND。可触及的巨块型淋巴结（单侧≥4 cm、固定或双侧）首选新辅助TIP化疗后ILND±PLND；不适合TIP者可直接手术；术后≥2个阳性淋巴结或ENE者应辅助化疗和/或盆腔阳性者辅助放疗。盆腔淋巴结肿大者，可手术者行新辅助TIP化疗后巩固手术，不可手术者行放化疗。
复发与转移性疾病
局部复发按复发分期重新评估。腹股沟区域复发：既往未行ILND/放疗者，单发活动＜4 cm行ILND±PLND；既往已行治疗者可选化疗后ILND或挽救手术。转移性阴茎癌一线系统治疗首选TIP方案；其他推荐方案包括顺铂/氟尿嘧啶、顺铂/氟尿嘧啶+帕博利珠单抗及卡铂/氟尿嘧啶+帕博利珠单抗（后接帕博利珠单抗维持治疗）。博来霉素方案不予推荐。后续治疗优先临床试验；MSI-H/dMMR或TMB-H肿瘤可考虑帕博利珠单抗；特定病例可考虑紫杉醇或西妥昔单抗。推荐在CLIA认证实验室进行MGPT。放化疗增敏方案首选顺铂±氟尿嘧啶或氟尿嘧啶/丝裂霉素，其他推荐卡培他滨。
治疗后随访
表2 阴茎癌治疗后随访安排
注：异常体检、肥胖或既往腹股沟手术者，可考虑腹股沟超声、CT或MRI辅助。
睾丸癌的治疗根据病理类型和分期严格区分。精原细胞瘤和NSGCT具有各自独立的化疗方案、手术指征和随访计划，不可混淆。
表3 进展期生殖细胞肿瘤IGCCCG风险分类（睾丸切除术后）
（1）I期（IA/IB）：强烈推荐能坚持随访者的主动监测（pT1–pT3）。替代方案包括卡铂单药化疗（AUC 7×1周期或AUC 7×2周期）或放疗（主动脉旁野）。IS期应重复肿瘤标志物检测，行胸/腹/盆增强CT寻找可评估病灶。
（2）IIA/IIB期：治疗选择包括放疗（改良狗腿野+缩野，1–2 cm病灶总量30 Gy，2–3 cm病灶36 Gy）；或一线化疗BEP×3周期或EP×4周期；或特定病例行神经保留RPLND（2–3 cm病灶为2B类）。RPLND后pN0监测，pN1监测（首选）或辅助化疗（2B类），pN2监测或辅助化疗，pN3辅助化疗（首选）。应就复发率及双重治疗可能进行共同决策。
（3）IIC/III期：根据IGCCCG风险分组选择化疗方案（见表3）。LDH＞2.5倍ULN的良好风险患者可考虑治疗强化。化疗后残留＞3 cm且标志物正常者，化疗结束至少6周后行FDG-PET/CT：阳性者切除或活检，阴性者监测，不确定者6–12周后重复影像学检查。
（4）复发治疗：一线化疗后复发可选临床试验、VeIP×4或TIP×4、或大剂量化疗。二线后复发优选临床试验或大剂量化疗，也可行分子检测（NGS+IHC），特定病例可选手术切除或放疗。
（1）I期：无危险因素者首选主动监测，也可选择神经保留RPLND或辅助BEP×1周期。有危险因素（LVI、精索/阴囊侵犯）者，可选择主动监测、BEP×1周期或神经保留RPLND。IS期按进展期路径处理。
（2）IIA/IIB期：标志物阴性者IIA期可选择神经保留RPLND（体细胞恶性转化者首选）或化疗BEP×3周期或EP×4周期；IIB期首选化疗。标志物持续升高者按进展期处理。
（3）进展期（IS/IIC/III期）：基于IGCCCG风险分组选择化疗方案（见表3）。化疗后标志物正常、残留＜1 cm首选监测；残留≥1 cm推荐双侧RPLND。病理为坏死/畸胎瘤则监测，残留活性肿瘤成分则化疗（EP或TIP或VIP或VeIP×2周期，首选）。
（4）复发与后续治疗：一线化疗后早期复发（≤2年）首选临床试验，晚期复发（＞2年）根据可切除性选择手术或化疗。二线后进展推荐分子检测（含MSI/MMR和TMB的NGS+IHC），泛癌种靶向治疗可考虑用于可靶向驱动突变患者。
（5）治疗后随访：精原细胞瘤和NSGCT分别设有详细随访表格（TEST-A和TEST-B），涵盖体检、肿瘤标志物和影像学检查，随访频率逐年递减并持续至治疗后5年及以上。主动监测的随访频次高于辅助治疗后。
三、疾病的分子检测
阴茎癌相关分子检测
（1）MSI/MMR状态检测：可采用IHC或NGS方法。MSI-H/dMMR的不可切除或转移性阴茎癌可使用帕博利珠单抗（肿瘤不可知论适应证）。
（2）TMB评估：TMB-H（≥10 mut/Mb）肿瘤可考虑帕博利珠单抗。
（3）多基因Panel检测（MGPT）：可发现潜在可靶向的罕见突变和基因融合。
（4）HPV/p16检测：p16免疫组化用于评估HPV状态和预后分层。
睾丸癌相关分子检测
（1）分子检测（NGS+IHC）：NCCN推荐在三线及以上治疗中，对既往化疗后进展的患者进行含MSI/MMR和TMB的分子检测，以寻找生物标志物指导的治疗选择。检测应包含NGS和IHC两种方法。
（2）泛癌种靶向治疗：具有可靶向驱动基因突变的患者可考虑肿瘤不可知论靶向治疗。
参考文献：
1.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Penile Cancer. Version 2.2026. June 5, 2026.
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Testicular Cancer. Version 2.2026. June 16, 2026.
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
伯科HPV病毒液相基因芯片
TargetCap® All HPV Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，对30种人类乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus，HPV)进行检测，完成商业化Panel制备。该产品全面覆盖30种人类乳头瘤病毒亚型基因组，Panel既可独立使用，如HPV相关肿瘤研究，又可作为模块加入个性化Panel，且不影响个性化Panel各项数据指标。Panel表现优异，覆盖均一性好，检测特异性高。
产品优势
全面覆盖人类乳头瘤病毒全基因组
更加灵活探针浓度已知，个性化Spike-in其他模块
高质量生产标准，探针拷贝数均一，获得更均一、可靠的结果
产品参数
参考基因组：根据International Human Papillomavirus (HPV) Reference Center
探针长度：120nt
HPV亚型：30种
数据表现
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
