NCCN 2026. V2.0 | 皮肤淋巴瘤的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-08-25
- 9:43 上午
皮肤淋巴瘤是原发于皮肤的淋巴造血系统恶性肿瘤，按细胞来源分为原发性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）与原发性皮肤B细胞淋巴瘤（PC-BCL）两大类，以T细胞来源为主。各亚型生物学行为差异显著，从5年生存率超过95%的惰性亚型到约50%的侵袭性亚型不等，精准分型诊断是合理诊疗的前提。
CTCL中，蕈样肉芽肿（MF）最常见，塞扎里综合征（SS）为其白血病变异型；原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴增殖性疾病（LPD）包括原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（PC-ALCL）和淋巴瘤样丘疹病（LyP）；皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）以及原发性皮肤惰性T细胞淋巴增殖性疾病（包括原发性皮肤CD4+小/中等T细胞LPD、原发性皮肤CD8+肢端T细胞LPD）为少见的T细胞病变。
PC-BCL主要包括原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤（PCFCL）、原发性皮肤边缘区淋巴瘤（PCMZL）和原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（腿型，PC-DLBCL腿型）。前两者多呈惰性、预后良好，后者侵袭性较强、预后较差。
自Version 1.2026起，NCCN将指南标题由”原发性皮肤淋巴瘤”更名为”皮肤淋巴瘤”，以反映指南覆盖范围扩展至惰性T细胞淋巴增殖性疾病（依据2022年WHO分类与ICC分类重新归类），该类疾病预后极佳、无结外进展，已不再属于恶性淋巴瘤范畴。
一、疾病的诊断
临床表现
皮肤淋巴瘤各亚型的临床表现分述如下：
蕈样肉芽肿/塞扎里综合征（MF/SS）：MF为最常见皮肤T细胞淋巴瘤，病程多惰性，皮损以斑片、斑块、肿瘤、红皮病为谱，晚期可累及淋巴结、血液等结外部位。SS为CTCL的白血病变异型，以红皮病（覆盖≥80%体表面积）伴显著血液受累为特征，Sézary细胞计数>1000个/µL。
原发性皮肤CD30+ T细胞淋巴增殖性疾病：包括PC-ALCL和LyP。PC-ALCL典型表现为孤立或局限的结节/肿瘤（常溃疡），约20%呈多灶皮损、约10%出现结外受累（多为区域淋巴结），病程通常惰性，皮肤复发常见但预后良好；LyP为慢性、反复、自发消退的丘疹结节性皮损，属淋巴增殖性疾病而非恶性淋巴瘤。
皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（SPTCL）：表现为不溃疡的深部结节（好发于腿部），可伴发热、全身不适；偶可出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH）的体征和症状，可致严重病残或死亡。
原发性皮肤惰性T细胞淋巴增殖性疾病：原发性皮肤CD4+小/中等T细胞淋巴增殖性疾病（PCSM-TLPD）与原发性皮肤CD8+肢端T细胞淋巴增殖性疾病（PCA-TLPD）均表现为孤立无症状皮损、无结外进展，5年OS率均100%；其中PCSM-TLPD多见于头颈部、躯干、上肢，PCA-TLPD多见于耳、鼻等肢端部位。
原发性皮肤B细胞淋巴瘤（PC-BCL）：PCFCL最常见（占57%），多位于头皮、面部、躯干，惰性病程，5年OS率>95%；PCMZL次之（占24%–31%），5年生存率99%；PC-DLBCL腿型最少见（占11%–19%），主要累及腿部，侵袭性强，5年OS率约50%。
皮肤活检与病理检查
所有亚型均需可疑皮损皮肤活检（必要时多部位），由皮肤淋巴瘤专长病理医师阅片，并与临床密切结合。各亚型活检要点：MF/SS斑片期病变常难以确诊，必要时多次皮肤活检（毛囊性蕈样肉芽肿（FMF）需深达真皮）；SPTCL需深部皮下活检（含足量脂肪组织）；PC-BCL首选穿刺/切取/切除活检（优于削切）；CD30+ LPD可多部位活检，疑区域淋巴结受累者行淋巴结活检（单纯细针穿刺不足以诊断淋巴瘤）。
分子与克隆性检测
T细胞肿瘤检测克隆性TRB/TRG基因重排（外周血或组织）；B细胞肿瘤检测IgH克隆性，疑系统性滤泡淋巴瘤时查t(14;18)，MYC阳性者查BCL2/BCL6重排。特定情况行FISH（ALK、DUSP22-IRF4、JAK2）、MGPT（MYD88、CD79B、HAVCR2）及EBER-ISH、EBV定量PCR、HTLV-1/2血清学。
实验室与影像学检查
实验室：血常规及分类、LDH、综合代谢panel；T2–4期或疑结外受累（含淋巴结肿大）者行外周血流式细胞术，疑血液受累者查外周血TRB/TRG克隆性重排；SPTCL加查铁蛋白及HLH相关标志物（有B症状或疑HLH时行HLH评估）。
影像学：≥T2b、大细胞转化（LCT）、FMF、可触及淋巴结肿大或实验室检查异常者行全身FDG-PET/CT（首选）或C/A/P增强CT；PC-BCL行C/A/P增强CT和/或FDG-PET/CT；育龄期拟行化疗/放疗者行妊娠检测。
分期评估
MF/SS采用TNMB分期（T1<10% BSA至T4红皮病≥80% BSA；N为淋巴结；M为内脏；B2为异常细胞≥1000/µL即SS（IVA1）），临床分期IA–IVB（IIB为肿瘤期、IVA1即SS、IVA2为N3、IVB为内脏受累），大细胞转化（LCT，>25%大细胞）可发生于任何分期并常提示需全身治疗；PC-BCL采用TNM分期（T1单发<5 cm；T2多发，局限于1个体区或2个相邻体区；T3泛发皮肤受累）。
二、疾病的治疗
MF/SS治疗以控制症状、降低进展风险、维持生活质量为目标，除异基因造血细胞移植（HCT）外不以根治为目的。通常先使用可长期耐受、累积毒性低、免疫抑制轻的方案，全身治疗常与皮肤定向治疗联合；需要化疗者首选单药而非联合化疗。治疗响应在不同疾病区室（皮肤、血液、淋巴结、内脏）可有差异，决策依据临床优势区室与症状负荷个体化。
IA期（皮肤局限受累，<10% BSA）
IA期首选皮肤定向治疗（单独或联合，方案详见表1），或精选病例联合全身治疗（详见表2）；ECP主要用于罕见伴低水平血液受累（B1）者。缓解者考虑维持或减量以延长缓解持续时间。
表1 皮肤定向治疗建议方案
表2 IA期MF（皮肤局限受累，<10% BSA）治疗建议
IB期–IIA期（仅皮肤受累且≥10% BSA；或伴N1–2淋巴结）
低皮肤负荷（如以斑片为主）：皮肤定向治疗（局限/局部方案，见表1）；高皮肤负荷（如以斑块为主）：泛发性皮肤定向治疗（见表1）或全身治疗+皮肤定向治疗；全身治疗方案详见表3。
表3 IB期–IIA期MF治疗建议
IIB期（肿瘤期，T3）
局限肿瘤皮损：局部放疗和/或皮肤定向治疗，或全身治疗±局部放疗±皮肤定向治疗；泛发肿瘤皮损：全身治疗+皮肤定向治疗；具体治疗路径详见表4。泛发肿瘤TSEBT后可考虑辅助全身生物治疗以延长缓解持续时间。缓解者考虑维持/减量；进展或多种治疗难治者参考LCT（表7）或多线复发难治方案（表8），可考虑异基因HCT。
表4 IIB期MF（肿瘤期，T3）治疗建议
III期（红皮病期，T4）
全身治疗+皮肤定向治疗（按分期含光疗），具体治疗路径详见表5。红皮病者光疗和TSEBT毒性可能增加，应调整剂量/方案；继发皮肤感染风险升高，应考虑全身抗生素治疗；部分患者（尤其红皮病MF或SS）用药后可见疾病爆发（flare），需与疾病进展鉴别。缓解者考虑维持/减量；进展或难治者参考表7/表8方案，可考虑临床试验或异基因HCT。
表5 III期MF（红皮病期，T4）治疗建议
IV期及塞扎里综合征（SS）
SS（IVA1或IVA2）按血液负荷分层：低-中负荷（如异常Sézary细胞计数<5 K/mm³）与高负荷（如异常Sézary细胞计数>5 K/mm³），具体治疗路径详见表6。
表6 塞扎里综合征（IVA1/IVA2）治疗建议
非塞扎里（IVA2，N3）或内脏/实体器官受累（IVB）的具体治疗路径详见表7；多药联合化疗方案参见NCCN T细胞淋巴瘤指南外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）所列方案。
表7 IV期MF（非塞扎里/内脏）及MF大细胞转化（LCT）治疗建议
缓解者考虑维持/减量并按需复查影像；复发可再用原方案、入临床试验或酌情考虑异基因HCT；难治或多种治疗失败者参考表8多线复发难治方案。
大细胞转化（LCT）
局限皮肤LCT病变：可对LCT病变行放疗联合按临床分期处理并存疾病。泛发皮肤或结外LCT：采用表7中MF伴LCT建议方案或表8多线复发难治方案，并同步按临床分期管理并存疾病；酌情考虑异基因HCT（原发治疗有效后再移植结局更好）；可入临床试验。需要化疗者仍首选单药序贯，多药联合化疗通常保留给复发/难治或结外疾病患者。
多线复发/难治性疾病
既往多种治疗后的复发/难治MF/SS可选方案详见表8，并考虑异基因HCT与临床试验。其中：阿仑珠单抗已不再市售但可经特殊途径获取，低剂量皮下给药感染并发症更少，用药期间推荐CMV监测和PJP预防；替莫唑胺部分机构用于CNS受累。既往治疗中断后复发者可能对再治疗有效；部分缓解但生活质量不佳者应更换或增加主要治疗选择。
表8 多线复发/难治性MF/SS治疗建议
PC-ALCL
PC-ALCL治疗路径（孤立/成组、多灶、伴区域淋巴结[N1]三档）详见表9；伴区域淋巴结者需活检证实受累并排除系统性间变性大细胞淋巴瘤（系统性ALCL）。部分皮损自发消退率可达44%。缓解后观察复发；皮肤局限复发可再用原方案，多灶或结外受累按多灶方案处理；无缓解/难治者入临床试验、换用未用过的方案或参照MF伴LCT的全身治疗建议（表7）。
表9 PC-ALCL治疗建议
LyP
LyP治疗路径（局限无症状、广泛、局限有症状三档）详见表10；难治性LyP可考虑维布妥昔单抗。因继发淋巴恶性肿瘤风险高（与MF、PC-ALCL、系统性ALCL、霍奇金淋巴瘤相关），需终身随访并持续进行全面皮肤检查。
表10 LyP治疗建议
伴HLH、系统性疾病或高肿瘤负荷（广泛皮下疾病）
伴HLH、系统性疾病或高肿瘤负荷（广泛皮下疾病）的一线治疗路径详见表11；含依托泊苷的联合化疗用于先控制HLH、再转向疾病特异治疗，移植候选者可考虑含依托泊苷联合方案。缓解后观察或单药维持，精选患者考虑异基因HCT。无缓解/难治者入临床试验或采用备选方案（参见NCCN T细胞淋巴瘤指南PTCL-NOS）。
表11 SPTCL治疗建议
无HLH和低肿瘤负荷（局限或有限皮下疾病）
无HLH和低肿瘤负荷（局限或有限皮下疾病）的一线治疗路径详见表11。无缓解者换用一线未用过的方案或局部治疗，或考虑普拉曲沙、罗米地辛±泼尼松；复发/多线难治或进展者入临床试验或换用未用过的方案。
确诊的原发性皮肤惰性LPD无需积极治疗。有症状者可考虑临床观察、外用或病灶内糖皮质激素、低剂量放疗或手术切除；全身治疗通常不需要且常可避免。典型临床表现与组织学特征下，分期仅需皮肤查体及淋巴结触诊，其他分期检查通常无需进行。仅当临床上考虑系统性淋巴瘤的皮肤表现时，影像学才作为诊断检查的一部分（用于排除系统性淋巴瘤）；确诊病例无需进一步监测影像。若病程不符合惰性表现（泛发皮损、快速生长肿瘤或全T细胞标志丢失），应考虑PTCL皮肤表现等替代诊断并相应处理。
PCMZL/PCFCL
PCMZL/PCFCL治疗路径（孤立/区域T1–2、广泛皮肤T3、泛发结外）详见表12。孤立/区域病变初始管理首选局部ISRT（24 Gy外照射；也可先用更低剂量如4 Gy，反应不足或局部复发时补充4–20 Gy，数据有限；复发时4 Gy可能足够）。泛发结外受累：PCFCL按NCCN B细胞淋巴瘤指南滤泡淋巴瘤（FOLL-4）处理，PCMZL按淋巴结边缘区淋巴瘤指南（NMZL-2）处理。治疗过程中无需额外影像学检查，治疗结束或疑进展时可按需行FDG-PET/CT或C/A/P增强CT评估反应。
表12 PCMZL/PCFCL治疗建议
PC-DLBCL腿型
PC-DLBCL腿型按NCCN B细胞淋巴瘤指南DLBCL路径管理：化学免疫治疗+局部放疗。诊断时行FDG-PET/CT完成分期。MYD88突变阳性者应查IgM表达（这类病例可能伴系统性受累）。
三、疾病的分子检测
皮肤淋巴瘤的精准分型依赖多种分子生物学检测手段，其应用范围与临床意义各不相同。以下按检测技术分类，结合 NCCN 指南推荐，列出适用于各疾病亚型的基因检测项目（详见下表）。
皮肤淋巴瘤的基因检测
参考文献：
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Cutaneous Lymphomas, Version 2.2026. February 13, 2026.
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
血液肿瘤液相基因芯片
TargetCap® Haematological Disease Research Panel是一款用于血液肿瘤研究分析的基型panel，覆盖407个血液病相关基因，探针覆盖约2Mb区间。探针浓度已知，可独立或进一步掺入其他探针使用。
数据表现
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
