LDTs(临床实验室自建检测方法)的应用发展与未来趋势

近年来,随着科学技术的发展以及临床疾病的研究进展,以先进的分子检测技术、分子病理等为代表的LDTs(临床实验室自建检测方法)在临床检测与诊断方面取得了长足的发展,跟进临床诊疗日趋增长的个体化与精准化的需求。随着人类基因组计划、人类单体型图谱计划以及千人基因组研究计划的完成,标志着我们人类正式从分子水平启动了生命解码的新征程。基因测序技术正在持续发展与迭代,各类型疾病的研究成果斐然,临床诊疗技术的应用转化层出不穷。

新一代基因测序技术(NGS)的发展正在推动分子诊断技术在临床诊断与疾病预防中的应用,如肿瘤诊断与治疗、心脑血管疾病的筛查与诊断、感染性病原体检测、遗传性疾病筛查与诊断等领域,并在疾病诊疗中发挥越来越重要的作用。

在中国,肺癌是肿瘤发病率最高的癌种,从国内每年不断更新改版的《非小细胞肺癌临床实践指南》来看,肿瘤体细胞突变NGS检测更适合采用LDTs的检测模式;同样在国内各类型肿瘤NGS检测项目以LDTs模式开始得到应用是发展过程中的必经阶段。在美国,2017年FDA批准两款基于LDTs模式肿瘤基因检测产品,MSK-IMPACT™(468个基因)与 Foundation One CDx(324个基因)。2019年,FDA批准人全外显子芯片(WES)用于检测肿瘤突变负荷(TMB)和癌症相关基因的体细胞突变。肿瘤微小残留病灶检测(MRD)作为重要的分子检测方式,基于LDT模式用于监测癌症患者在治疗中或治疗后体内是否仍有残留的恶性肿瘤细胞存在,监测术后肿瘤复发风险。基于检测肿瘤循环DNA(Circulating tumor DNA,ctDNA)的技术因其高灵敏度和无创、便捷等特点,优于传统的临床或影像学方法鉴定出有肿瘤复发的患者。截止到2021年,在美国,多种实体瘤术后监测MRD产品相继获得临床使用许可。

在疾病防控的研究与转化方面,特别是多基因关联变异导致的复杂疾病,如脑卒中、冠心病、糖尿病等疾病的临床研究与各人类族群的大队列遗传研究也是取得了巨大成果。全球2型糖尿病(T2D)患病率在过去30年翻了两番,2015年影响了约3.92亿人;2022年5月12日Andrew P. Morris团队在《Nature Genetics》上发表了题目为“Multi-ancestry genetic study of type 2 diabetes highlights the power of diverse populations for discovery and translation”的研究,通过跨种族全基因组关联研究荟萃分析,增强了在不同人群中的2型糖尿病(T2D)预测的能力。

在中国,国家心血管病中心的科研与临床团队经过近20多年的心脑血管疾病随访科研,完成了中国人群大规模基因组学研究。协调组织中国大陆、中国香港、中国台湾、新加坡、马来西亚、日本、菲律宾等东亚人群以及欧美人群,涉及到全球100余个队列,开展了50万人群心血管疾病基因组学研究,系统地解码了影响中国人群冠心病、血脂异常和高血压等心血管疾病遗传信息,相关研究成果发表《Nature Genetics》、《European Heart Journal》等世界顶尖的学术刊物。

这些研究结果不仅全面鉴定中国人群心血管疾病遗传特征谱,而且揭示了中国人群特异性遗传标记。以上的科学研究成果在疾病预防以及疾病精准风险分层方面至关重要,具有大人群筛查检测意义;基于LDTs模式进一步开展研究与产品转化势在必行。

临床实验室自建检测方法(LDTs)的兴起符合精准医学检测的发展需求,先进分子检测技术的应用与发展将全面推动个体化医学和精准医学的临床应用和发展;在全面加快推进LDTs的项目建设,将最新的前沿技术服务于临床与健康领域将是大势所趋。

* 2021年6月,国家发布了《医疗器械监督管理条例》(739号令),739号令第五十三条规定,对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂,符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要,可以自行研制。

* 2021年7月15日,国务院发布《关于支持浦东革开放打造社会主义现代化建设引领区的意见》,第四条明确提出:在浦东新区范围内允许有条件的医疗机构按照相关要求开展自行研制体外诊断试剂试点。

* 2022年5月5日,广州市人民政府公报发布《广州市人民政府办公厅关于印发广州市战略性新兴产业发展“十四五”规划的通知》,文件中提出:瞄准精准医疗、智慧医疗需求,依托基因检测和个体化治疗技术进步,构建精准诊疗平台和临床转化体系,建设国际领先的精准医疗中心。积极支持实验室自建检测方法(LDT)试点,有条件允许LDT项目服务于临床推广。

*2022年10月8日,《上海市深化医改领导小组办公室关于开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知》中明确指出:鼓励试点医院积极开展研究者发起的临床研究,有条件的医院可按照有关规定开展自行研制体外诊断试剂试点。2022年10月9日,上海市深化医改领导小组办公室发布关于开展上海市公立医院高质量发展试点工作的通知。该通知将复旦大学附属中山医院、上海交通大学医学院附属瑞金医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市第一人民医院、复旦大学附属华山医院等医院列为试点综合类单位。

 

检验技术现已步入了分子技术时代。国外检测机构如美国LabCorp、德国SYNLAB 开展的实验室检测项目已多达5000多项,而目前我国大多数三级甲等医院开展的检验项目在500项左右。从分子技术角度看,国外检测项目达到2000多项,而中国仅为145项左右(数据来源于《医疗机构临床检验目录(2013年版)》)。未来,基于先进检测技术在健康与临床上的应用转化方兴未艾。

伯科生物科技公司作为一家依托于高品质核酸合成技术的工具平台企业,液相基因芯片(Gene Panel)设计生产全面实现了国产替代,各项技术成果转化取得持续突破。公司的产品线涵盖新一代基因测序(NGS)、纳米孔测序、PCR平台检测。现在,已经实现了液相基因芯片以及完整配套试剂的全流程中国智造;为各类型用户的实验室分子检测项目(laboratory developed molecular tests, LDMTs)的开展夯实了基础。目前在遗传疾病检测、肿瘤诊断、肿瘤早筛、病原体检测、心脑血管疾病等医学与健康领域都有成熟的产品和解决方案。

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