NCCN 2025.V5.0 | 头颈癌精准诊断与治疗
- boke
- 2026-05-08
- 10:37 上午
与头颈癌相关的风险因素包括[1]：
（1）吸烟：吸烟是主要风险因素，烟草中的致癌物质可直接损伤口腔、咽喉、喉部等黏膜细胞，长期刺激导致细胞异常增生，增加口腔癌、喉癌、下咽癌等风险。
（2）酗酒：长期大量饮酒是头颈癌的另一个独立风险因素，特别是头颈部鳞状细胞癌，并且频繁饮酒也会增强烟草的致癌作用。
（3）病毒感染：HPV感染是口咽部鳞状细胞癌（尤其是扁桃体和舌根癌）的主要病因；EB病毒是另一种与鼻咽癌特别相关的传染源
（4）其他因素：包括遗传易感性、槟榔咀嚼、高动物脂肪和低水果蔬菜饮食、某些职业和空气污染暴露、以及既往放疗暴露等。
一、头颈癌的诊断
头颈癌的诊断遵循“临床怀疑→内镜定位→影像评估→活检确诊”的基本路径，整个过程通常由多学科团队（MDT）共同完成。
1.初步检查：肉眼观察患者的口腔、咽喉、鼻腔等部位，同时通过触诊检查头颈部器官的形态、大小，以及颈部淋巴结的情况，初步判断是否存在异常；随后进行内镜检查，常用的有喉镜、鼻咽镜、口腔内镜等。
2.影像学检查：明确肿瘤范围和转移情况的重要检查手段，常用的有CT、MRI、PET-CT三种。
3.确诊检查：病理活检是头颈癌诊断的“金标准”。病变部位取少量组织样本，通过显微镜观察细胞形态，明确病变的良恶性、肿瘤类型、分化程度（分化程度越低，肿瘤的恶性程度越高，侵袭性越强）。此外，对于颈部出现可疑肿块的患者，还需进行超声引导下的淋巴结穿刺活检，明确颈部淋巴结是否发生转移。
二、头颈癌的治疗
头颈部肿瘤治疗方法取决于肿瘤部位、疾病分期和范围、患者体能状况、既往治疗及合并症等。头颈部肿瘤的主要治疗方法是手术、放疗和全身治疗，全身治疗包括化疗和靶向治疗。早期和局部晚期疾病以根治性为目的，常采用手术或放化疗的单一或联合模式；而复发/转移性疾病则以全身治疗（免疫治疗、化疗、靶向治疗）为主，目的是延长生存并提高生活质量[3]。
手术治疗
适用情况：早期肿瘤、可完全切除的局部病变，或需缓解症状（如压迫、梗阻）的晚期患者。
治疗方式：包括肿瘤根治性切除（经口或开放入路）、颈部淋巴结清扫术（根据风险选择全颈或择区清扫）、前哨淋巴结活检（特定早期口腔癌）、以及喉功能保全性手术等。
放射治疗
适用情况：无法手术者、术后辅助治疗、局部晚期肿瘤，或对放疗敏感的肿瘤（如鼻咽癌）。
治疗方式：以调强放疗（IMRT）为首选，还包括质子治疗、立体定向放疗（SBRT，多用于再程放疗或姑息）、近距离放疗等。具体分为单纯放疗、术后放疗和同步全身治疗/放疗。
全身治疗
头颈癌的全身治疗主要包括化疗、靶向治疗、免疫治疗，具体方案需根据肿瘤类型、分期、患者身体状况等因素综合确定。
三、头颈癌相关分子检测
HPV检测
检测方式：p16 IHC（临床常用）、PCR、RNA或DNA原位杂交
检测意义：HPV感染是口咽部鳞状细胞癌（尤其是扁桃体和舌根癌）的主要病因。NCCN指南建议对所有诊断口咽癌的患者通过p16 IHC替代标志物评估肿瘤HPV状态。基于HPV靶向治疗或旨在测试降强度策略的临床试验，建议进行肿瘤 HPV 确认性检测。
EBV检测
检测方式：ISH、IHC、qPCR（血清或血浆中的EBV DNA水平）
检测意义：主要用于鼻咽癌的诊断和病情监测。EBV感染与鼻咽癌的发生密切相关，尤其是非角化型鼻咽癌，几乎所有患者都存在EBV感染。
程序性死亡配体1（PD-L1）检测
检测方式：IHC
检测意义：PD-L1是免疫治疗的核心标志物，其表达水平直接影响免疫治疗的疗效。检测结果以CPS（综合阳性评分）表示，CPS≥1的患者，使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更优，治疗应答率更高；CPS＜1的患者，免疫治疗疗效相对较差，可能需要选择其他治疗方案。
NGS检测
NCCN指南提出头颈癌治疗前进行NGS分析和其他适当的生物标志物检测，至少检查以下各项的状态：雄激素受体（AR）、HER2、NTRK、FGFR、BRAF、RET、微卫星不稳定性（MSI）、错配修复缺陷（dMMR）、肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1。通过检测上述标志物，为头颈癌患者（尤其是复发/转移性、罕见病理类型）寻找个体化的靶向与免疫治疗机会，从而精准指导治疗决策。
其他相关变异
近几十年来，头颈部肿瘤的分类不断发展，分子检测广泛应用于唾液腺、鼻腔鼻窦、口咽、鼻咽及软组织肿瘤。新型分子检测技术的应用可以定义多种头颈部特有的新肿瘤类型。以下是目前可用于辅助进行诊断、预后评估和治疗反应预测的头颈部肿瘤相关的主要分子变异[4]。
（1）唾液腺（涎腺）肿瘤
（2）鼻窦肿瘤
（3）头颈部软组织肿瘤
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
肿瘤液相基因芯片
伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。
性能表现
竞品评测
采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。
对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。
不同样本类型表现
对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.Mody M D, Rocco J W, Yom S S, et al. Head and neck cancer[J]. The Lancet, 2021, 398(10318): 2289-2299.
2.Agarwal A, Bathla G, Bhatt A, et al. Molecular markers in the World Health Organization classification of head and neck tumors[J]. Radiographics, 2024, 44(10): e240037.
3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Head and Neck Cancers. (2025 Version 5).
4.Skálová A, Bradová M, Michal Jr M, et al. Molecular pathology in diagnosis and prognostication of head and neck tumors[J]. Virchows Archiv, 2024, 484(2): 215-231.