Lp(a)预防性治疗| 阿司匹林的使用与高Lp(a)个体冠心病事件显著降低46%相关
- boke
- 2024-03-19
- 5:31 下午
在全世界范围内，脂蛋白(a)[Lp(a)]水平＞500mg/L的人群约占20-25%；中国动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）一级预防推荐的Lp(a)合适水平为300mg/L，＞300mg/L人群约为20%。尽管Lp(a)会导致心脑血管疾病（CVD）风险显著增加，但目前仍缺乏预防性治疗方法。
图1. 中国人群Lp(a)水平分布与血脂健康管理
Lp(a)可以对动脉粥样硬化和血管炎症产生影响，此外，Lp(a)也可能通过其抗纤溶作用以及与血小板的相互作用，在血栓形成中发挥作用。阿司匹林是CVD二级预防的基石，其在一级预防中对于血小板介导的血栓形成的特定高风险人群可能是有益的。
考虑到Lp(a)的促血栓形成特性，具有高水平Lp(a)的个体可能代表了一个亚组患者，其风险/获益比例支持使用阿司匹林进行一级预防。这一设想首先在具有高风险LPA基因型个体中观察到。
在Women’s Health Study研究中，携带Lp(a)升高高度相关的LPA基因SNP的受试者被随机分配服用阿司匹林，对CVD的一级预防具有显著益处。
此外，对ASPREE (阿司匹林减少老年人事件)试验进行的二次分析表明，基于多基因风险评分，在具有相同SNP和高风险的健康老年人中，使用阿司匹林具有类似的益处。
图2. 阿司匹林使用对携带不同LPA风险基因型个体心脑血管事件发生的影响[3]
上述研究都是基于Lp(a)遗传信息，如果使用Lp(a)蛋白水平作为风险指标，是否会产生类似的结果还尚不能确定。为了解决这个问题，研究者评估了MESA（多种族动脉粥样硬化研究）中阿司匹林、血浆Lp(a)的升高与冠心病（CHD）事件发生之间的关系，相关研究发表在JAHA杂志上[4]。
本研究使用了MESA的数据，MESA是一项针对没有基线CVD个体的前瞻性队列研究。
使用Cox比例风险模型评估了阿司匹林与冠心病（CHD）事件（CHD死亡，非致死性心肌梗死）之间的关系，并根据基线Lp(a)水平（50mg/dL的阈值）进行分层，同时对CVD风险因素进行了校正。
在匹配阿司匹林使用者和非阿司匹林后，匹配队列中有2183名参与者，1760人（80.6%）脂蛋白 (a)≤50 mg/dL，423人（19.4%）脂蛋白(a) >50mg/dL。
图3. 研究流程[4]
研究结果显示，Lp(a)≤50 mg/dL患者，使用阿司匹林与降低CHD事件风险无显著相关性（HR：0.80[95%CI，0.58–1.10）；在Lp(a) >50 mg/dL患者中，阿司匹林与CHD事件的显著降低相关（HR：0.54[95%CI,0.32–0.94]）（表1）。
表1. 在倾向匹配中队列中，按脂蛋白(a)水平分层，阿司匹林的使用与冠心病事件之间的关联[4]
未使用阿司匹林的Lp(a)>50 mg/dL组患者CHD事件发生率最高，而使用阿司匹林的Lp(a)>50 mg/dL组与 Lp(a)≤50 mg/dL组（不论阿司匹林使用与否）相似(图4)。
图4. 倾向匹配队列中脂蛋白(a)水平分组的阿司匹林使用和冠心病事件[4]
参考资料
1. 李建军. 中国血脂管理指南 (2023 年)[J]. 核心要点解读, 2023, 39(7): 491-494.
2. Li J J, Ma C S, Zhao D, et al. Lipoprotein (a) and cardiovascular disease in Chinese population: a Beijing heart society expert scientific statement[J]. JACC: Asia, 2022, 2(6): 653-665.
3. Lacaze P, Bakshi A, Riaz M, et al. Aspirin for primary prevention of cardiovascular events in relation to lipoprotein (a) genotypes[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2022, 80(14): 1287-1298.
4. Bhatia H S, Trainor P, Carlisle S, et al. Aspirin and Cardiovascular Risk in Individuals With Elevated Lipoprotein (a): The Multi‐Ethnic Study of Atherosclerosis[J]. Journal of the American Heart Association, 2024, 13(3): e033562.