NCCN 2026.v1.0丨生殖系统癌症（上）阴道癌与外阴癌
- boke
- 2026-08-07
- 2:15 下午
阴道癌与外阴癌均属于女性生殖系统恶性肿瘤，但二者的原发部位、病理分型、淋巴引流和治疗重点不同。阴道癌十分少见，NCCN指出，阴道癌约占出生时指定为女性者相关癌症的不足1%；而且，只有少数病变真正原发于阴道，部分阴道病灶实际上来自宫颈、外阴、子宫内膜或其他部位的转移、直接蔓延或既往肿瘤复发。因此，明确原发部位是诊断的第一步。
阴道鳞状细胞癌通常与高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染相关，尤其是HPV 16。少数阴道鳞状细胞癌为HPV非相关类型，常见于绝经后人群，病理上多为角化型，p16通常阴性并伴异常p53表达。外阴癌则以鳞状细胞癌为主，也可见腺癌等类型；其鳞状细胞癌同样可分为HPV相关和HPV非相关两条发生路径。HPV相关外阴病变更常见于年轻人、多灶性病变以及下生殖道其他部位的鳞状上皮病变；HPV非相关肿瘤则常与慢性炎症性疾病，如外阴硬化性苔藓和分化型外阴上皮内瘤变相关。
NCCN外阴癌指南还包括皮肤型外阴黑色素瘤和黏膜型外阴/阴道黑色素瘤。黑色素瘤具有独立的病理、分期、分子检测和系统治疗路径，不能直接套用外阴鳞状细胞癌和腺癌的治疗方案。
一、疾病的诊断
阴道癌的临床表现与初始评估
阴道癌可出现异常出血、阴道分泌物、排尿困难、便秘或便血，但部分患者没有明显症状，可能在盆腔检查、宫颈细胞学、阴道镜或外阴筛查时偶然发现。对可疑患者，应详细询问性生活史、免疫抑制情况、既往子宫切除史、吸烟史以及妇科和肛肠症状。
（1）阴道癌的诊断以活检为基础，必要时可在麻醉下检查并取材，同时评估宫颈和外阴，排除其他原发肿瘤累及阴道或既往恶性肿瘤复发。
根据临床情况，可考虑膀胱镜或直肠镜；初始实验室评估包括血常规和综合代谢检查，部分患者可考虑HPV和HIV检测，并评估戒烟需求及心理痛苦。
（2）影像学检查有助于判断局部病变范围和远处转移。盆腔MRI联合阴道凝胶有助于评估局部侵犯范围；FDG-PET/CT，或胸部、腹部和盆腔CT，可用于评估淋巴结和远处转移。阴道癌主要依据临床检查、活检和影像学进行分期，治疗路径通常按侵袭性I期、II–IVA期以及IVB期或远处复发转移疾病分层。
外阴癌的临床表现与初始评估
外阴癌可发生于大阴唇、小阴唇、阴蒂、阴阜或会阴部。患者可能出现外阴瘙痒、疼痛、刺激感、出血、分泌物、结节、溃疡或皮肤颜色和形态改变。部分患者无明显症状，所有可疑外阴病灶均应进行活检和病理复核。
（1）外阴癌初始检查包括病史和体格检查、血常规、肝肾功能、外阴检查以及阴道和宫颈评估。胸部影像可先考虑胸片，发现异常时再行无对比胸部CT；盆腔MRI、CT或FDG-PET/CT根据肿瘤范围和治疗计划选择。临床II期及以上或怀疑转移者重点评估胸部、腹部、盆腔和腹股沟区域；年轻患者或怀疑HPV相关疾病者可考虑HPV和HIV检测，老年患者还应结合老年肿瘤学评估。
（2）外阴癌采用FIGO分期体系。IA期通常指间质浸润深度不超过1 mm；IB期为浸润深度超过1 mm，部分II期病变也可纳入早期治疗路径。无法在不切除近端尿道、膀胱或肛门的情况下完成切除者，通常归入局部晚期治疗路径；盆腔外转移属于IVB期疾病。
外阴黑色素瘤临床表现与初始评估
外阴黑色素瘤需要先区分皮肤型外阴黑色素瘤和黏膜型外阴/阴道黑色素瘤。NCCN将发生于外阴前庭Hart线外的病灶定义为皮肤型外阴黑色素瘤，将发生于外阴前庭Hart线内的病灶定义为黏膜型外阴/阴道黑色素瘤。两者的手术范围、前哨淋巴结评估和后续治疗路径不同。
（1）初始评估包括病史和体格检查、病灶活检及病理复核、必要时影像学检查；根据病灶位置和临床指征，可进行麻醉下检查、膀胱镜或直肠镜。还应完成全身皮肤评估，并评估患者的心理痛苦。
（2）皮肤型外阴黑色素瘤和黏膜型外阴/阴道黑色素瘤均按皮肤黑色素瘤的AJCC TNM体系进行临床分期。对外阴黑色素瘤和黏膜型外阴/阴道黑色素瘤，可根据临床情况考虑体细胞突变检测，包括BRAF 和KIT，以辅助后续系统治疗评估。
二、疾病的治疗
阴道癌治疗需结合临床分期、病灶大小和厚度、肿瘤位置、既往放疗史及器官保留需求进行多学科评估。多数患者以放疗为主，以兼顾肿瘤控制和器官保留。
表1 阴道癌侵袭性I期至II–IVA期主要治疗路径
侵袭性I期阴道癌
选择性手术需能够完整切除并获得阴性切缘，且预计无需术后放疗；上段病变重点评估盆腔淋巴结，下段病变重点评估腹股沟淋巴结。
II–IVA期阴道癌
同步放化疗需结合年龄、脆弱程度和合并症评估耐受性；外照射放疗与近距离放疗应尽量衔接，总体治疗时间通常不应超过8周，并尽量减少延迟和中断。放疗计划应结合MRI、FDG-PET/CT及淋巴引流区评估病灶范围。
术后辅助治疗
若术后侵袭性病变切缘阴性、淋巴结阴性，可观察并进入随访。若存在侵袭性病变切缘接近或阳性，或淋巴结阳性，则应根据具体情况考虑术后外照射放疗、同步放化疗和/或近距离放疗；少数患者可考虑再次切除。对于HSIL切缘阳性，处理应个体化，不能直接套用侵袭性癌的治疗路径。
IVB期、复发和转移性阴道癌
IVB期或远处复发转移患者需要根据疾病范围和既往治疗史选择全身治疗。局限性转移可在全身治疗基础上评估原发灶和转移灶的局部治疗，包括手术、个体化外照射或消融治疗；播散性疾病则以全身治疗、姑息性放疗和最佳支持治疗为主。
局部区域复发应先进行影像学评估，并通过活检确认。既往未接受放疗或复发位于既往放疗野外时，可考虑外照射、近距离放疗或含铂同步放化疗。
既往仅接受腔内近距离放疗者，可根据既往治疗和复发位置选择外照射、系统治疗、组织间近距离放疗或选择性手术；既往接受过外照射者，中央复发可考虑盆腔脏器廓清术±术中放疗（IORT，IORT为3类），或在严格筛选患者中再照射/局限切除；非中央复发可考虑切除±IORT（IORT为3类）、再照射或最佳支持治疗。
复发/转移性阴道癌的系统治疗
阴道癌复发/转移系统治疗部分证据来自宫颈癌，需结合既往顺铂暴露、体能状态和治疗目标。同步放化疗首选顺铂，不能耐受时可用卡铂；两者均不可用时，可考虑卡培他滨/丝裂霉素、吉西他滨或紫杉醇。
（1）PD-L1 CPS≥1的复发/转移性肿瘤，首选铂类/紫杉醇联合帕博利珠单抗±贝伐珠单抗；顺铂或卡铂均可作为铂类组成，铂类/紫杉醇联合贝伐珠单抗也是优先方案。
（2）二线及后续治疗根据PD-L1、MSI-H/dMMR、TMB-H、HER2、RET或NTRK等结果及既往治疗选择；可用方案包括帕博利珠单抗、贝伐珠单抗、紫杉醇类、其他化疗药物、德曲妥珠单抗、塞尔帕替尼、NTRK靶向药物，以及伊匹木单抗联合纳武利尤单抗。
治疗后随访
阴道癌治疗后，前2年通常每3～6个月随访，第3～5年每6～12个月，之后根据复发风险每年随访；宫颈/阴道细胞学按临床指征进行，影像学根据症状或体征安排。疑似复发时，可根据临床表现进行全血细胞计数（CBC）、血尿素氮（BUN）和肌酐等实验室评估。
阴道癌治疗后3～4个月进行FDG-PET/CT（首选）评估治疗反应；无法获得FDG-PET/CT或需要进一步澄清时，可选择腹部/盆腔MRI及胸部CT或胸腹盆CT。患者教育包括复发症状、阴道扩张器、润滑剂/保湿剂、局部雌激素或绝经激素治疗、戒烟、营养、运动和性健康。
外阴癌治疗的核心是根据病灶大小、位置、浸润深度、切缘和腹股沟淋巴结状态，选择尽可能保留功能的局部切除和区域淋巴结评估。
表2 外阴癌早期及部分II期病变主要治疗路径
IA期及部分早期病变
对临床和影像学腹股沟阴性、单灶且直径小于4 cm者，可考虑前哨淋巴结活检；未检出前哨淋巴结时，需完成相应侧腹股沟淋巴结清扫。
术后原发灶辅助治疗
外阴癌术后辅助治疗主要依据切缘和原发灶风险因素：切缘阴性可观察或根据其他风险因素考虑外照射放疗；侵袭性病变切缘阳性通常再切除，无法安全再切除时可考虑外照射放疗。风险因素包括切缘距离、淋巴血管间隙浸润、肿瘤大小、浸润深度及喷洒样/弥漫性浸润。
腹股沟淋巴结阳性后的辅助治疗
表3 外阴癌腹股沟淋巴结评估后的辅助治疗
注：2 mm阈值用于治疗选择，5 mm阈值用于分期判断，不能混用；阳性淋巴结数量、结外侵犯及是否完成清扫也需纳入决策。
局部晚期和IVB期外阴癌
局部晚期外阴癌指不切除近端尿道、膀胱或肛门即无法切除的疾病，主要采用外照射放疗联合同步化疗；根据淋巴结清扫及阳性情况，确定原发灶、腹股沟和盆腔淋巴引流区的放疗范围。
同步放化疗后，至少约3个月评估残余病灶，必要时活检。无残余病灶进入随访；活检阳性且可手术时应切除；切缘阳性或不可切除时，可考虑进一步放疗、系统治疗、选择性盆腔脏器廓清术或最佳支持治疗。
IVB期外阴癌可根据原发灶控制情况和转移范围选择局部外照射、系统治疗或最佳支持治疗；原发灶已控制且仅有1–5个转移灶时，可由多学科团队评估消融等局部治疗。
复发性外阴癌
外阴局限性复发且既往未接受放疗时，可根据可切除性选择部分或全部根治性外阴切除，并根据情况进行单侧或双侧腹股沟淋巴结评估；术后根据切缘和淋巴结状态决定观察、外照射、近距离放疗和/或同步化疗。既往接受过放疗的外阴局限性复发，应先评估可切除性；可切除者进行切除，不可切除者主要考虑系统治疗或最佳支持治疗。
（1）腹股沟或盆腔淋巴结复发可考虑切除临床增大且可疑的淋巴结。既往未接受盆腔放疗者，可考虑外照射联合同步化疗；既往接受过放疗或出现远处转移者，通常以系统治疗、选择性放疗和姑息/最佳支持治疗为主。
（2）外阴癌晚期及复发/转移性疾病的首选一线方案包括顺铂/紫杉醇或卡铂/紫杉醇联合帕博利珠单抗±贝伐珠单抗；顺铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗和卡铂/紫杉醇联合贝伐珠单抗也属于优先方案。
（3）二线及后续治疗根据既往用药和PD-L1、MSI-H/dMMR、TMB-H、HER2、HPV或NTRK等标志物选择，可考虑紫杉醇、西米普利单抗、厄洛替尼、帕博利珠单抗、德曲妥珠单抗、NTRK靶向药物及伊匹木单抗联合纳武利尤单抗。
治疗后随访
外阴癌治疗后，前2年通常每3～6个月随访，第3～5年每6～12个月，之后根据复发风险每年随访；宫颈/阴道细胞学按临床指征进行，影像学根据症状或体征安排。疑似复发时，可根据临床表现进行全血细胞计数（CBC）、血尿素氮（BUN）和肌酐等实验室评估。
患者教育包括复发症状、外阴自我检查、外阴病变和治疗远期影响，以及阴道扩张器、润滑剂/保湿剂、局部雌激素或绝经激素治疗、戒烟、营养、运动和性健康。
皮肤型外阴黑色素瘤
可切除的0期或IA期病变主要行部分外阴切除；IB期和II期可根据情况联合前哨淋巴结活检，前哨淋巴结阳性时按皮肤黑色素瘤指南进入辅助治疗路径。
III期皮肤型外阴黑色素瘤可按皮肤黑色素瘤指南进行新辅助治疗后手术；不可切除或存在残余病灶时采用系统治疗，必要时联合放疗。
黏膜型外阴/阴道黑色素瘤
可切除的黏膜型外阴/阴道黑色素瘤行获得清晰切缘的广泛局部切除；浸润性病变如可行建议至少1 cm切缘，并可考虑前哨淋巴结活检。术后可观察，或按部位和风险考虑放疗/系统治疗；阴道病灶需要放疗时通常优先近距离放疗。
不可切除或存在残余病灶时，可采用系统治疗，并根据局部控制需要联合放疗。
黑色素瘤随访与复发
对于临床分期至少为IB期的黑色素瘤，腹股沟淋巴结超声前2年每3～6个月一次，第3～5年每6～12个月一次。可考虑胸部、腹部和盆腔CT每3～6个月一次；高风险疾病尤其可考虑FDG-PET/CT每3～6个月一次。根治性治疗后3～6个月可考虑FDG-PET/CT和/或盆腔MRI评估治疗反应，其他影像学检查根据症状和临床疑虑安排。
黑色素瘤复发应根据复发类型，参照NCCN皮肤黑色素瘤指南相应的复发治疗路径处理。
三、疾病的分子检测
阴道癌相关分子检测
（1）HPV状态检测：可采用p16免疫组化、RNA原位杂交或DNA测序。
临床意义：辅助区分HPV相关与HPV非相关阴道鳞状细胞癌，为病理分型和发生路径判断提供依据；结果需结合组织形态，不能替代活检和原发部位确认。
（2）p53/TP53状态检测：对HPV阴性肿瘤推荐p53免疫组化，NGS可作为可接受的替代方法。
临床意义：辅助判断HPV非相关发生路径和TP53状态；由于部分HPV非相关肿瘤也可出现p16表达，p53结果应与HPV检测和形态学综合解释。
（3）PD-L1检测：对复发、进展或转移性疾病，可进行PD-L1免疫组化。
临床意义：为相应复发/转移性疾病的免疫治疗决策提供生物标志物依据，但不能脱离既往治疗、适应证和整体治疗目标单独决定用药。
（4）HER2检测：对晚期或复发/转移性疾病推荐HER2免疫组化，结果不确定时可进一步进行HER2 FISH。
临床意义：用于评估HER2相关治疗机会，并帮助区分IHC明确阴性、阳性和需要进一步确认的结果。
（5）MMR/MSI、TMB及融合检测：可考虑经FDA批准的检测，或在CLIA认证实验室完成经验证的综合分子检测，至少包括MSI、TMB、NTRK和RET；MMR可考虑免疫组化。
临床意义：用于识别MSI/MMR异常、TMB升高以及少见NTRK或RET融合相关的泛癌种治疗机会。
外阴癌相关分子检测
（1）HPV状态检测：对外阴鳞状细胞癌可采用p16免疫组化、HPV RNA检测、原位杂交或DNA测序。
临床意义：辅助区分HPV相关和HPV非相关外阴鳞状细胞癌，并支持后续病理分层和发生路径判断。
（2）p53/TP53 状态检测：对HPV阴性肿瘤推荐p53免疫组化，NGS可作为替代方法。
临床意义：用于确定HPV阴性肿瘤的TP53状态并辅助病理分层；HPV相关病变通常为块状p16阳性、野生型p53，HPV非相关病变常为斑片状/阴性p16并伴异常p53，不能仅凭该结果替代组织学诊断。
（3）PD-L1检测：对复发、进展或转移性疾病可考虑PD-L1检测。
临床意义：为后续免疫治疗和生物标志物导向治疗提供参考，需结合具体治疗线次和适用条件。
（4）HER2检测：对晚期或复发/转移性疾病推荐HER2免疫组化，必要时对不确定结果进行FISH。
临床意义：用于评估HER2相关治疗机会，并避免将不确定的IHC结果直接解释为阳性。
（5）MMR/MSI、TMB和NTRK 检测：可考虑采用FDA批准或CLIA认证实验室经验证的综合分子检测，至少包括MMR/MSI、TMB和NTRK。
临床意义：用于识别免疫治疗相关标志物及少见的泛癌种靶向治疗机会。
外阴黑色素瘤相关分子检测
BRAF 和KIT 体细胞突变检测：对外阴皮肤型黑色素瘤和黏膜型外阴/阴道黑色素瘤，可根据临床情况考虑体细胞突变检测。
临床意义：为不可切除、残余或转移性黑色素瘤的系统治疗评估提供分子信息，结果应结合AJCC分期、可切除性和皮肤黑色素瘤指南综合判断。
病理检测与基因组检测不能相互替代
PD-L1、p16、p53、HER2和MMR主要依赖免疫组化、FISH或原位杂交等病理检测；HPV RNA/DNA检测和融合检测具有不同的适用场景；NGS等经验证的基因组检测可以在其检测范围内分析相应体细胞变异、拷贝数变化或部分融合，但不能自动替代上述病理检测，也不能仅凭一个基因检测结果完成全部病理分型、分期或治疗决策。
参考文献：
1.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Vaginal Cancer. Version 1.2026. November 7, 2025.
2. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Vulvar Cancer. Version 1.2026. November 7, 2025.
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
伯科HPV病毒液相基因芯片
TargetCap® All HPV Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，对30种人类乳头瘤病毒(HumanPapillomavirus，HPV)进行检测，完成商业化Panel制备。该产品全面覆盖30种人类乳头瘤病毒亚型基因组，Panel既可独立使用，如HPV相关肿瘤研究，又可作为模块加入个性化Panel，且不影响个性化Panel各项数据指标。Panel表现优异，覆盖均一性好，检测特异性高。
产品优势
全面覆盖人类乳头瘤病毒全基因组
更加灵活探针浓度已知，个性化Spike-in其他模块
高质量生产标准，探针拷贝数均一，获得更均一、可靠的结果
产品参数
参考基因组：根据International Human Papillomavirus (HPV) Reference Center
探针长度：120nt
HPV亚型：30种
数据表现
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
