NCCN 2026. V3.0 | 多发性骨髓瘤的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-06-09
- 2:21 下午
多发性骨髓瘤 （multiple myeloma，MM） 是一种主要发生于中老年人的恶性浆细胞血液肿瘤，特征为克隆性浆细胞在骨髓中增殖，血、尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段。临床上，主要表现为贫血、骨病、肾功能不全和高钙血症等症状[1]。
MM是第二常见的血液系统恶性肿瘤（占所有病例的10-15%），并且在过去三四十年来，全球范围内显示出增长趋势（尽管不同地区和时间段存在差异），这与人口增长、人口老龄化、病例检出率提高以及可能与人均国内生产总值相关[2]。
一、多发性骨髓瘤的诊断
多发性骨髓瘤的诊断并非依靠单一检查，而是结合临床表现、实验室检测、影像学评估、病理活检的综合体系，区分 MM 与其他浆细胞肿瘤/恶液质对于确定预后和提供适当治疗至关重要[3]。
实验室诊断检查
（1）血清与尿液检测：血清分析包括血清蛋白电泳（SPEP）、免疫固定电泳（SIFE）、血清游离轻链检测（FLC），可精准识别异常单克隆蛋白；尿液分析包括评估 24 小时尿总蛋白、尿蛋白电泳（UPEP）和尿免疫固定电泳（UIFE）。
（2）骨髓病理检查：克隆性骨髓浆细胞（BMPCs）的百分比（≥10%）是诊断 MM 的主要标准之一，通过骨髓穿刺+活检，结合免疫组化、多参数流式细胞学，检测骨髓单克隆浆细胞比例。
（3）基础功能与预后指标：为区分症状性和无症状性 MM，需要进行以下基线实验室检查：全血细胞计数（CBC）及分类、外周血涂片检查、血尿素氮（BUN）、血清肌酐、肌酐清除率（计算或直接测量）和血清电解质、肝功能检查、血清钙、血清尿酸、白蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）和 β-2微球蛋白。
影像学精准评估
多发性骨髓瘤骨病 （MM bone disease，MBD） 是MM的特征性临床表现之一，全身低剂量CT扫描是目前诊断MBD的标准手段。NCCN指南推荐对于疑似 MM 患者的初始诊断检查，可使用全身低剂量 CT 或 FDG-PET/CT。
分子检测
遗传学异常是MM危险度分层的核心指标。遗传学异常的主要检测技术包括染色体核型分析、染色体荧光原位杂交 （FISH）、基因表达谱、二代测序和微阵列比较基因组杂交等（具体内容可见下文—多发性骨髓瘤的分子检测）。
疾病分期与风险分层
目前临床通用R-ISS、R2-ISS及IMS-IMWG高危分层体系，结合患者分期、乳酸脱氢酶水平、染色体高危异常、肿瘤增殖指标等，将患者分为低危、中危、高危人群，为个体化治疗提供核心依据，改变了以往“一刀切”的治疗模式。
二、多发性骨髓瘤的治疗
目前，骨髓瘤无法治愈，但可以进行治疗并控制很长时间。多发性骨髓瘤的标准治疗方法包括靶向药物、免疫治疗药物、化疗、嵌合抗原受体（CAR）-T 细胞疗法和造血细胞移植。这些治疗方法使MM成为一种治疗反应率高、并可实现深度缓解的肿瘤。
无症状骨髓瘤的治疗
对于无症状的骨髓瘤，无需立即化疗，以定期监测随访为核心。
活动性多发性骨髓瘤的治疗
临床根据患者是否适合自体造血干细胞移植（HCT）分为两大治疗群体。
复发或难治性骨髓瘤的治疗
三、多发性骨髓瘤的分子检测
遗传学异常是多发性骨髓瘤（MM）预后评估的关键指标，也是现代风险分层体系的重要基础。临床应规范开展荧光原位杂交（FISH）及二代测序（NGS）等检测，以识别高危患者并指导个体化治疗[3][4]。
FISH检测
FISH 利用荧光标记探针与特定 DNA 序列杂交，可有效检测染色体易位、缺失及扩增等遗传学异常，已成为 MM 遗传学检测的临床金标准。NCCN指南推荐MM患者常规检测内容包括del（13）、del（17 p13）、t（4;14）、t（11;14）、t（14;16）、t（14：20）、1 q21获得/扩增、1 p缺失。
NGS检测
NCCN指南明确将NGS纳入初治患者常规诊断流程，核心检测TP53基因突变。
TP53基因突变检测：常与del（17p）共存，也可独立存在，研究证实TP53突变与患者不良预后有关。建议对 TP53（17p13.1）全部11个外显子及上下游10 bp剪接区进行检测；如条件受限，至少覆盖外显子5-8，可识别约 85％的致病性变异。
《中国肿瘤整合诊治指南》建议有条件的诊疗中心开展检测与 MM密切相关基因的全部蛋白编码区域或指定区域，包括但不限于以下基因[1]：
另外，骨髓的NGS有助于更详细地评估 MM 遗传学，并通过识别可能具有预后和/或治疗价值的其他异常，允许进一步的风险分类。因此，NCCN 指南已将NGS列为在某些情况下有用的辅助检测手段。
MRD检测
微小残留病灶（Minimal/Measurable Residual Disease, MRD）是指治疗后评估治疗后体内是否仍存在极少量的残留骨髓瘤细胞，是判断长期预后、预测复发的核心指标。
多发性骨髓瘤MRD检测方法主要包括以下两类：
（1）下一代流式细胞术（Next-Generation Flow, NGF）
采用EuroFlow标准操作流程，使用八色两管方案，需评估至少500万个细胞，灵敏度要求至少达到10⁻⁵。
（2） NGS
通过扩增和测序免疫球蛋白基因片段来追踪肿瘤特异性克隆，灵敏度可达10⁻⁵至10⁻⁶，需要基线样本进行克隆型鉴定。NCCN建议在诊断时获取基线克隆型鉴定，或保存骨髓穿刺样本以备将来MRD检测。
MRD检测的临床价值：多项研究证实，MRD阴性状态与更长的无进展生存期和总生存期显著相关持续。NCCN建议在疑似达到完全缓解时启动MRD检测，并在与患者共同决策后用于预后评估。
总之，分子检测贯穿骨髓瘤诊疗全程：初诊时用于风险分层，区分标危与高危患者，避免低危患者过度治疗、高危患者治疗不足；治疗中动态监测MRD，评估治疗效果，及时调整方案；随访中提前预警复发，实现早干预、早治疗。同时，分子特征可指导新药、免疫治疗、CAR-T治疗的精准选择。
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
血液肿瘤液相基因芯片
TargetCap® Haematological Disease Research Panel是一款用于血液肿瘤研究分析的基型panel，覆盖407个血液病相关基因，探针覆盖约2Mb区间。探针浓度已知，可独立或进一步掺入其他探针使用。
数据表现
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.中国抗癌协会. 中国肿瘤整合诊治指南（CACA）——多发性骨髓瘤(V2.0 2025).
2.Malard, F., Neri, P., Bahlis, N.J. et al. Multiple myeloma. Nat Rev Dis Primers 10, 45 (2024).
3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Multiple Myeloma (2026 Version 3).
4.多发性骨髓瘤遗传学检测中国专家共识（2026年版）[J]. 中华血液学杂志,2026,47(01)：14-20.