NCCN 2026. V2.0 | 小肠腺癌的精准诊断与治疗

NCCN 2026. V2.0 | 小肠腺癌的精准诊断与治疗

  • 1:56 下午

        小肠腺癌（SBA）是罕见胃肠道恶性肿瘤，占小肠恶性肿瘤的30%-40%，发病率较低（约2-3/10万人），但近年来呈上升趋势。常见于十二指肠（52%-58%），其次为空肠和回肠。小肠腺癌整体预后差于结直肠癌，约 32% 患者初诊即为晚期。

小肠腺癌的危险因素与结直肠癌相似，包括：

        生活方式：吸烟、饮酒、高红肉/加工肉饮食、低纤维饮食。大量饮酒、吸烟以及包括低纤维摄入、高红肉/加工肉类和含糖饮料摄入在内的饮食因素可能会增加小肠腺癌的风险。

        基础疾病：有研究表明患有炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）的个体发生远端小肠腺癌的风险增加。

        遗传综合征：小肠腺癌与多种遗传综合征相关，包括林奇综合征、黑斑息肉综合征、家族性腺瘤性息肉病和其他息肉状突变。

 

一、小肠腺癌的诊断

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临床表现评估

        常见症状：腹痛、腹胀、肠梗阻、消化道隐血 / 出血、体重下降、恶心呕吐。

        十二指肠癌常表现为胃出口梗阻、黄疸、贫血；空肠 / 回肠癌以绞痛、梗阻、腹部包块为主。

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影像学检查

        首选：胸 / 腹 / 盆腔增强 CT，评估肿瘤侵犯范围、淋巴结与远处转移（肝、腹膜、肺）。

        CT 禁忌：改用腹盆腔增强 MRI；怀疑胆道梗阻加做MRCP。

        CT 小肠成像 / MR 小肠成像：用于常规 CT 看不清原发灶时。

        PET/CT：不常规推荐；仅用于 CT/MRI 结果不明确、怀疑腹膜转移时辅助判断。

        不推荐常规钡剂造影。

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实验室检查

        血常规：评估贫血、失血。

        生化全项：肝肾功能、电解质、营养状态。

        肿瘤标志物：CEA、CA 19-9（基线与随访监测）。

        乳糜泻相关筛查：疑乳糜泻相关 SBA 时酌情检查。

        基因风险评估：所有患者建议询问家族史，评估林奇综合征等遗传风险。

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内镜与病理（确诊核心）

        十二指肠：EGD 胃镜 + EUS 超声内镜，用于活检、T 分期、鉴别壶腹 / 胰头癌。

        空肠 / 回肠：双气囊 / 单气囊小肠镜，可活检与姑息扩张 / 支架。

        胶囊内镜：用于其他检查阴性但高度怀疑肿瘤时；梗阻 / 狭窄禁用。

        病理确诊：腺癌分型，报告部位、分化、浸润深度（T）、淋巴结数量（至少清扫 8 枚）、切缘、脉管侵犯、神经侵犯。

        必做病理分子：MMR/MSI 状态（所有患者）。

 

二、小肠腺癌的治疗

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可切除病灶的治疗

        可切除肿瘤：是根治性治疗的主要手段。

        标准治疗：根治性手术切除，并进行区域淋巴结清扫。

        新辅助治疗（可选）：对于T4期或大块原发灶，可考虑新辅助免疫检查点抑制剂治疗。

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放射治疗

        辅助放疗：仅考虑用于切缘阳性患者（在化疗后序贯放化疗）。

        新辅助放化疗：适用于诱导化疗后仍不可切除者（需在大型中心多学科评估）。

        放射治疗只适用于十二指肠癌，空肠和回肠一般不建议放疗。

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全身治疗（晚期或转移性疾病）

        晚期 / 转移性小肠腺癌的全身治疗方案多外推自结直肠癌数据，FDA 生物类似药可替代对应生物制剂。

 

三、小肠腺癌的分子检测

        2026年V1版NCCN小肠腺癌临床实践指南的更新，标志着其诊疗正式进入了以生物标志物为导向的精准医疗时代。本次修订的核心在于，首次明确将微卫星不稳定性（MSI）或错配修复功能（MMR）状态作为治疗路径选择的基石，并在此基础上整合了BRAF V600E、ERBB2（HER2）、NTRK1/2/3、RET、POLE/POLD1等多个关键分子标志物的检测与靶向策略。这意味着，对于每一位小肠腺癌患者，尤其是晚期或复发转移者，进行全面而迅速的分子病理检测已成为制定治疗决策前的强制性步骤。

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MSI/MMR检测

        MSI/MMR检测是重中之重，是启动所有治疗决策的前提。

        检测对象：所有新诊断的小肠腺癌患者。

        意义：dMMR/MSI-H的发生率在小肠腺癌中约为18%-23%，这一比例明显高于结直肠癌。结果直接决定患者进入dMMR/MSI-H型还是pMMR/MSS型治疗路径。若阳性结果强烈提示需进行遗传咨询，以排查林奇综合征等胚系致病突变。

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基因突变检测

        检测对象：对于晚期或转移性患者，在完成MMR/MSI检测的基础上，必须尽快进行更广泛的分子检测。

        检测方法：首选多基因Panel基因Panel检测（MGPT）。可通过其他方法（如PCR、FISH）进行验证。

        核心靶点：除MMR/MSI外，必须全面评估RAS、BRAF V600E、ERBB2（HER2）、NTRK1/2/3、RET、POLE/POLD1 等基因状态及肿瘤突变负荷（TMB）。

        2026年V1版NCCN小肠腺癌指南的更新，将诊疗理念从传统的“部位导向”统一模式，全面转向更具个体化特征的“分子分型驱动”模式。通过强化分子检测、细化亚型分类、实现精准治疗匹配，该指南为这一罕见肿瘤的临床管理提供了一套变革性框架，显著提升了治疗的针对性与前瞻性。

        伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。

附表1： 产品简介

TargetCap® WES Onco Panel

        在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。

 

        伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。

性能表现

        采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。

  • 整体区域QC

  • Onco区域QC

 

肿瘤液相基因芯片

伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。

性能表现

  • 竞品评测

采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。

 

对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。

 

  • 不同样本类型表现

对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。

杂交与清洗试剂盒v2 简介

试剂盒概述

伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。

性能表现介绍

Ⅰ. 基本QC表现

     使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。

      结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。

 

      Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。

Ⅱ. 低频变异检测

      使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。

 

      采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。

参考文献：

1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Small Bowel Adenocarcinoma Version 1.2026.

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