NCCN 2025. V1.0 | 组织细胞肿瘤的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-06-17
- 9:32 上午
组织细胞肿瘤是以骨髓来源的树突状细胞源性肿瘤细胞积聚并伴有炎性浸润为特征的血源性疾病。组织细胞肿瘤具有异质性，临床表现从局限性和轻度到播散性和致死性不等。初发症状通常不具特异性，这可能导致组织细胞疾病的诊断和治疗显著延迟。
NCCN组织细胞肿瘤指南内容主要包括成人LCH、ECD和RDD的诊断和治疗建议。
1. 朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）：最常见的亚型，以骨骼溶骨性病变、皮肤丘疹皮疹为典型表现，可累及骨髓、肺部、中枢神经系统，部分患者会出现中枢性尿崩症（精氨酸加压素缺乏），且内分泌异常可在确诊前数年出现。
2. Erdheim-Chester病（ECD）：全身性侵袭性更强，特征性表现为双侧对称性长骨骨质硬化，常伴随主动脉鞘状浸润、肾脏“毛肾征”、心包及肺部间质病变，中枢与内分泌受累比例极高。
3. Rosai-Dorfman病（RDD）：以无痛性淋巴结肿大、皮下结节为主要表现，皮肤病变多为斑驳样斑丘疹，极少出现尿崩症，全身侵袭性较低，部分患者合并自身免疫性疾病。
一、组织细胞肿瘤的诊断
基础临床和的实验室筛查
对于疑似疾病的患者，应进行完整的病史和体格检查以及实验室检查，包括：全血细胞计数（CBC）及分类计数、包含肝肾功能评估的综合代谢组、C反应蛋白评估、晨尿和血清渗透压、晨血清皮质醇伴促肾上腺皮质激素（ACTH）、促甲状腺激素（TSH）加游离T4、卵泡刺激素/黄体生成素（FSH/LH）伴睾酮或雌二醇，以及催乳素和胰岛素样生长因子1。
影像学检查
通过超声、CT、MRI、PET-CT等评估肿瘤位置、大小、形态、与周围组织关系及是否存在转移，辅助判断肿瘤性质及分期。
病理活检
免疫组织化学（IHC）分析在组织细胞肿瘤的诊断中起着重要作用，在怀疑组织细胞肿瘤时应进行此项检查。
基础IHC检测标志物组合为CD163/CD68、S100、CD1a、Langerin/CD207、cyclin D1和factor XIIIa（根据临床指征进行选择）。对于LCH和ECD，推荐进行BRAF V600E（VE1抗体） IHC检测；根据临床指征增加间变性淋巴瘤激酶（ALK）和 fascin 的检测，以识别 ALK 重排的组织细胞增生症。
二、组织细胞肿瘤的治疗
局限性病变
针对单病灶、无重要脏器受累的无症状患者，首选保守局部治疗（手术切除或放疗）和观察，避免过度全身治疗。
多系统/进展性病变
三、组织细胞肿瘤的分子检测
使用NGS进行分子检测对于诊断组织细胞肿瘤十分重要。检测特定的基因变异不仅有助于确认这些肿瘤的克隆性本质，还能揭示潜在的治疗靶点。
核心驱动基因突变检测
检测项目：BRAF、MAP2K1/2、KRAS/NRAS、ARAF、PIK3CA、CSF1R
检测方式：DNA-NGS
检测意义：
（1）BRAF V600E是LCH和ECD中最常见的驱动突变，检出该突变可强烈支持LCH或ECD的诊断，有助于与反应性增生或其他组织细胞肿瘤鉴别；阳性患者可选用BRAF抑制剂（如维莫非尼、达拉非尼）或MEK抑制剂（如曲美替尼），尤其对复发/难治或多系统受累患者效果显著。
（2）LCH是一种MAPK信号通路激活为主要分子特征的克隆性血液系统肿瘤。除BRAF V600E外，还存在其他类型的BRAF （NRAS、KRAS）突变、MAP2K1 基因突变或 MAPK 信号通路中其他基因突变存在。
（3）CSF1R突变可能使肿瘤细胞对CSF1R抑制剂（如培西达替尼）敏感，为靶向治疗提供依据。
基因融合检测
检测项目：ALK、RET、NTRK1
检测方式：RNA-NGS、FISH
检测意义：
（1）作为诊断标志物：ALK 基因融合是确立“ALK阳性组织细胞增生症”诊断的核心依据。
（2）指导靶向治疗：ALK 融合（如克唑替尼、阿来替尼、洛拉替尼等）、RET 融合（如普拉替尼、塞普替尼）、NTRK1 融合（如拉罗替尼、恩曲替尼）。
RDD胚系检测
检测项目：SLC29A3、TNFRSF6/FAS
检测意义：易患RDD的遗传性疾病通常见于儿科患者，但也可考虑用于青少年和年轻人。若怀疑是家族性RDD，应考虑SLC29A3的生殖系突变，SLC29A3 胚系基因突变导致家族性组织细胞增生症或H综合征。另一个涉及RDD的生殖系基因突变是Fas（TNFRSF6），在40%的患有自身免疫性淋巴组织增生综合征（ALPS）的RDD患者中发现。
组织细胞肿瘤分子特征总结：
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
血液肿瘤液相基因芯片
TargetCap® Haematological Disease Research Panel是一款用于血液肿瘤研究分析的基型panel，覆盖407个血液病相关基因，探针覆盖约2Mb区间。探针浓度已知，可独立或进一步掺入其他探针使用。
数据表现
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Histiocytic Neoplasms (2025 Version 1).
2.成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症诊疗中国专家共识（2025年版）[J]. 中华血液学志,2025,46(05)：397-401.