NCCN 2025. V3.0 | 卵巢癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-05-22
- 10:24 上午
（1）生殖风险因素：生育因素与卵巢癌风险密切相关，其中未产是已知的高危因素，妊娠、避孕药的使用及哺乳则为保护因素；绝经后激素治疗和盆腔炎性疾病可能增加患卵巢癌的风险。
（2）肥胖、吸烟、生活方式和环境风险因素：吸烟与黏液性癌风险增加相关；高热量饮食和肥胖被认为是卵巢癌高危因素，多进食蔬菜及水果等素食人群的卵巢癌风险降低；滑石粉等环境因素已被广泛研究，部分数据显示其与卵巢癌的发病增加相关，但目前尚无定论
（3）家族史和遗传风险因素：有10%～20%的卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）与遗传因素有关。遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征或受林奇综合征影响的家族已被证实与卵巢癌，尤其是早发性卵巢癌的风险增加相关。
一、卵巢癌的诊断
影像学检查
（1）超声检查：对有卵巢癌临床症状和体征的患者，首选超声进行初始影像学检查，能有效地将大多数附件肿块分类为良性或恶性。
（2）MRI或PET/CT：当超声检查提示器官来源或恶性潜能不能确定时，进行MRI或PET/CT检查，可辅助卵巢癌的诊断，并可评估肿瘤的转移情况、完善分期和指导后续治疗。
（3）胸部X射线或CT检查：评估是否存在胸腔积液、肺部转移及纵隔淋巴结肿大等情况。
实验室检查
CA-125是卵巢癌的经典标志物，但其特异性不高，盆腔炎、子宫内膜异位症等良性疾病也可能导致其升高；HE4的特异性更高，与CA-125联合检测，可提高早期卵巢癌的筛查准确率。此外，根据病情，还可能检测CEA、CA19-9等其他肿瘤标志物。
病理检测
通过腹腔镜检查、经皮穿刺或开腹手术获取病变组织，进行病理学检查，是确诊卵巢癌的“金标准”。病理检查可明确肿瘤类型、分化程度，为后续治疗提供依据。
二、卵巢癌的治疗
卵巢癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤，由于早期病例缺乏典型症状，大部分患者发现时即处于晚期，且预后较差，治疗是其最为棘手的难题。目前卵巢癌的主要治疗方式为手术和全身治疗。全身治疗包括化疗、靶向治疗、激素治疗和免疫治疗。
手术治疗
手术是晚期卵巢癌最主要的治疗方式，以最大限度减瘤为主要原则。手术的主要目的是尽可能切除卵巢癌所有原发灶和转移灶，残余肿瘤病灶达到最小，对于部分早期患者，若有保留生育需求考虑保留子宫的单侧输卵管切除术或双侧输卵管切除术。
全身治疗
（1）化疗
卵巢癌化疗的常用药物包括紫杉醇、卡铂、顺铂、多西他赛等，通常采用联合化疗方案，具体方案需根据肿瘤类型和患者身体状况调整。
（2）靶向治疗
靶向治疗作为卵巢癌精准治疗的核心内容，不断推动卵巢癌治疗的个体化与精准化进程，改变了卵巢癌治疗的模式，改善了治疗的结局。卵巢癌靶向治疗药物的主要包括抗血管生成药物及PARP抑制剂。
（3）内分泌治疗
内分泌治疗用于无法耐受化疗或化疗无效的复发患者，如芳香化酶抑制剂（阿那曲唑、来曲唑、依西美坦）、他莫昔芬、醋酸亮丙瑞林等，适用于低级别浆液性癌或子宫内膜样癌。
（4）免疫治疗
免疫治疗适用于微卫星不稳定性高（MSI-H）、错配修复缺陷（dMMR）或肿瘤突变负荷高（TMB≥10）的患者，常用药物包括帕博利珠单抗、多塔利单抗。
卵巢癌（包括输卵管癌和原发性腹膜癌）全身治疗方案
三、卵巢癌的分子检测[3][4]
BRCA 突变检测
检测方式：NGS
检测意义：BRCA 基因突变与卵巢癌风险显著相关，13%~21%的高级别浆液性卵巢癌患者携带胚系BRCA1/2突变（gBRCA1/2m），6%携带体细胞BRCA1/2突变(sBRCA1/2m)。无论患者是否有家族史，均建议所有新诊断的非黏液性上皮性卵巢癌(包括输卵管癌和原发性腹膜癌)患者接受BRCA1/2基因检测。
HRD检测
检测方式：NGS
检测内容：HRD检测包含BRCA1、BRCA2、ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、RAD51B、RAD51C、RAD51D、RAD54L及PPP2R2A等15个HRR相关基因检测。
检测意义：当BRCA1/2基因检测未发现致病性或可能致病变异时，建议进行HRD检测，指导个性化治疗方案的选择，有助于判断其是否适合接受PARP抑制剂或铂类药物治疗。
错配修复基因（MMR）突变检测
检测方式：IHC（初筛）、PCR/NGS（验证）
检测意义：MMR检测可指导卵巢癌预后判定和治疗，推荐持续或复发卵巢癌患者，在其他治疗方案无效时检测MMR及MSI，可尝试根据MMR及MSI状态进行免疫治疗，多塔利单抗推荐用于dMMR/高度MSH的复发或晚期患者，帕博利珠单抗应用于高度MSI或dMMR或肿瘤变负荷≥10 mut/Mb患者。
肿瘤突变负荷（TMB）
检测方式：WES（金标准）
检测意义：高TMB患者更可能从免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）治疗中获益，因此推荐铂耐药复发上皮性卵巢TMB≥10mut/Mb患者，可以考虑使用帕博利珠单抗。
HER2 检测
检测方式：IHC、FISH、NGS、Sanger测序、PCR
检测意义：推荐铂耐药复发上皮性卵巢癌进行HER2 检测，德曲妥珠单抗用于HER2阳性的铂耐药复发上皮性卵巢癌(IHC评分+++或++)。目前已经有多个靶向HER2的抗体偶联药物正在开展相关临床研究。
叶酸受体α（FRα）
检测方式：IHC
检测意义：FRα是卵巢癌靶向治疗的重要生物标志物。索米妥昔单抗是全球首个靶向FRα的抗体耦联药物，已获FDA和NMPA批准用于FRα阳性铂耐药卵巢癌患者。通过检测FRα表达水平，可精准筛选出适合接受该药物治疗的患者。
BRAF 突变检测
检测方式：IHC、PCR、Sanger测序、NGS
检测意义：BRAF V600E突变是BRAF突变中最常见的类型（约90%），主要出现在低级别浆液性卵巢癌中。BRAF V600E检测可指导治疗，对于BRAF V600E阳性的铂耐药/敏感复发上皮性卵巢癌，考虑使用达拉非尼联合曲美替尼进行治疗。
NTRK 融合检测
检测方式：IHC、FISH、PCR、NGS
检测意义：NTRK 融合是卵巢癌中罕见的基因变异，推荐铂耐药/敏感复发上皮性卵巢癌进行NTRK 检测，对于NTRK 基因融合阳性的铂耐药/敏感复发上皮性卵巢癌，可以考虑使用恩曲替尼或拉罗替尼进行治疗。
检测方式：IHC、FISH、PCR、NGS
检测意义：RET 基因融合是一种重要的致癌驱动因素，但在卵巢癌中发生较为罕见。推荐铂耐药/敏感复发上皮性卵巢癌进行RET检测，指导塞普替用于RET基因融合阳性肿瘤的铂耐药/敏感复发上皮性卵巢癌。
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
肿瘤液相基因芯片
伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。
性能表现
竞品评测
采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。
对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。
不同样本类型表现
对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.中国妇科肿瘤临床实践指南2025版—卵巢癌，中华医学会妇科肿瘤学分会.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Ovarian Cancer Continue Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer (2025 Version 3).
3.基于临床需求的卵巢癌基因检测规范化选择中国专家共识（2025年版）[J].肿瘤学杂志,2025,31(9):741-752.
4.卵巢癌分子病理检测临床应用指南[J]. 中华病理学杂志,2025,54(07)：689-700.