NCCN 2026.V1.0 | 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）精准诊断与治疗

（1）del(13q)、12号染色体三体、del(11q)、del(17p)

       检测方式：FISH

       临床意义：

• del(13q)：若作为单一异常存在，提示良好预后，在接受化学免疫疗法（CIT）治疗的患者中位总生存期（OS）最长。

• 12号染色体三体：提示中等预后，接受化学免疫治疗的患者中OS中等。

• del(11q)：ATM 基因缺失，不良预后标志，与广泛淋巴结肿大、疾病进展快相关。

• del(17p)：化学免疫疗法的反应较差，无治疗间隔较短，生存率较低；对基于维奈托克的方案和共价BTK抑制剂（cBTKi）的治疗有良好反应，但无进展生存期（PFS）和OS较短。

（2）IGHV 突变状态

       检测方式：Sanger测序、NGS

       临床意义：突变状态以胚系基因序列的偏差＞2%为阈值划分（＞2%为突变型，≤2%为未突变型）。使用化学免疫疗法和基于维奈托克方案治疗中，与突变的IGHV相比，未突变的IGHV与较短的PFS相关；在接受cBTKi或基于时间限制的维奈托克方案治疗的患者中，总体缓解率与IGHV突变状态无关；在接受cBTKi治疗的患者中，PFS和OS与IGHV突变状态无关。

（3）TP53 突变

       检测方式：Sanger测序、NGS

       临床意义：TP53 突变是强预后不良因素，患者对传统化疗免疫治疗反应差，生存期显著缩短，靶向治疗后患者预后仍较差。

（4）复杂核型

       检测方式：CpG刺激的染色体核型分析

       临床意义：复杂核型（CK）定义为≥3个不相关的染色体异常。对化学免疫治疗、BCL2i为基础的固定周期治疗及BTKi治疗均提示较短的PFS和OS；高CK（≥5个不相关的染色体异常）是独立于临床分期、IGHV突变状态、del(17p)和/或TP 53突变的不良预后因素。

（5）Beta-2 微球蛋白（β2-MG）

       检测方式：血清学检测

       临床意义：疾病负荷与预后模型核心指标，纳入 CLL-IPI 评分系统；水平升高与疾病活动度、肿瘤负荷正相关，是独立预后因素。

（6）ATM

       检测方式：NGS

       临床意义：ATM 基因缺失或突变是CLL/SLL预后不良的独立因素。与野生型（WT）相比，接受化学免疫治疗（CIT）后至首次治疗时间（TTFT）、无进展生存期（PFS）、至下次治疗时间（TTNT）及总生存期（OS）均缩短。

（7）BIRC3

       检测方式：NGS

       临床意义：与野生型相比，接受化学免疫治疗后，至下次治疗时间（TTNT）、无进展生存期（PFS）缩短；可能对含 BCL2 抑制剂（BCL2i）的方案更敏感。

（8）NOTCH1

       检测方式：NGS

       临床意义：无论IGHV突变状态如何，TTFT和PFS均缩短；与野生型相比，接受化学免疫治疗后TTNT缩短；在历史队列中显示OS缩短；与Richter转化风险增高相关。

（9）SF3B1

       检测方式：NGS

       临床意义：与野生型相比，接受化学免疫治疗后TTFT和OS缩短。

（10）BTK（C481、L528、A428D及T474）

       检测方式：NGS

       临床意义：BTK基因突变是常见的耐药机制之一。BTK C481和BTK A428D突变已在接受共价BTK 抑制剂（cBTKi）治疗后疾病进展的患者中检测到；BTK L528 或T474 突变已在接受cBTKi及非共价BTK抑制剂（ncBTKi）治疗后疾病进展的患者中检测到。

（11）CARD11、PLCG2

       检测方式：NGS

       临床意义：CARD11、PLCG2 突变可能对BTK抑制剂的疗效产生一定影响，部分患者可能出现耐药或疗效不佳的情况，已在接受BTK抑制剂治疗后疾病进展的患者中检出。

（12）BCL2（G101V和D103Y）

       检测方式：NGS

       临床意义：部分CLL/SLL患者存在BCL2 基因突变，可能影响对BCL2抑制剂（如维奈克拉）的敏感性，已在接受维奈克拉治疗后疾病进展的患者中检出，提示需调整治疗策略。