NCCN 2026. V1.0 | 肾癌的精准诊断与治疗

NCCN 2026. V1.0 | 肾癌的精准诊断与治疗

  • 9:34 上午

        肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，占肾脏恶性肿瘤的80%～90%。近年来，我国肾癌的发病率呈持续增长的趋势，早期肾癌可以手术切除，预后较好。约20%~30%的肾癌术后会出现复发和转移。转移性肾癌对常规放化疗不敏感，预后较差，死亡率高，对患者的生命构成了极大的威胁和影响[1]。

        肾癌的病因是多因素共同作用的结果，吸烟、肥胖和高血压是肾细胞癌发生的确定危险因素。另外肾细胞癌还存在几种遗传类型，如VHL综合征（最常见）、遗传性乳头状肾癌、遗传性平滑肌瘤病肾癌等[2]。

 

一、肾癌的诊断

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临床表现评估

        部分患者可能出现血尿（无痛性、间歇性）、腰痛、腹部包块“三联征”，但多数早期患者无明显症状，常因体检或其他疾病检查时偶然发现。

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实验室检查

        实验室评估包括全血细胞计数（CBC）、综合代谢检查和乳酸脱氢酶（LDH）。代谢检查可能包括血清校正钙、血清肌酐、肝功能检查和尿分析。

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影像学检查

        （1）超声检查：初步判断肾脏是否有占位性病变，区分实性肿块与囊性病变。

        （2）计算机断层扫描（CT）：腹部增强CT是肾癌诊断和分期的常用手段，能清晰显示肿瘤形态、大小、位置、与周围组织及血管的关系，还可评估肿瘤是否侵犯肾静脉、下腔静脉及淋巴结转移情况。

        （3）磁共振成像（MRI）：能够判断肿瘤侵犯血管、周围软组织及骨髓转移情况，适合对CT造影剂过敏的患者。

        （4）正电子发射计算机断层显像（PET-CT）：评估肿瘤转移、复发或指导治疗决策时有一定价值，尤其对骨转移、淋巴结转移等检测灵敏度较高。

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病理检查

        病理活检是确诊肾癌的“金标准”，NCCN指南建议，对于影像学检查无法明确性质的肾脏肿块，或拟进行消融治疗、靶向治疗、免疫治疗前，需通过穿刺活检获取肿瘤组织，明确病理类型、分级及分子特征。

 

二、肾癌的治疗

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局限性肾癌的治疗（Ⅰ-Ⅱ期）

        对于肿瘤局限于肾脏、无远处转移的Ⅰ-Ⅱ期肾癌，手术治疗是首选。NCCN指南推荐的手术方式主要有两种：保留肾单位手术（部分肾切除术）和根治性肾切除术。

        此外，对于无法耐受手术的患者或合并严重基础疾病的患者，NCCN指南推荐立体定向体部放疗（SBRT）作为替代治疗方案，也可选择经皮消融治疗（如冷冻消融、射频消融）。

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局部进展期肾癌的治疗（Ⅲ期）

        Ⅲ期肾癌指肿瘤侵犯肾周脂肪、肾静脉或下腔静脉，或合并区域淋巴结转移，但无远处转移。NCCN指南推荐，对于可手术切除的Ⅲ期患者，首选根治性肾切除术联合区域淋巴结清扫，术后根据患者风险分层，考虑辅助治疗（如靶向治疗），降低复发风险。

        对于无法直接手术的Ⅲ期患者，可先进行新辅助治疗（如靶向治疗），缩小肿瘤体积、控制转移灶，待肿瘤降期后再行手术，提高手术切除率。

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晚期肾癌的治疗（Ⅳ期）

        Ⅳ期肾癌指肿瘤出现远处转移（如肺、骨、肝、脑转移），此时手术已无法彻底根治，治疗重点是控制肿瘤进展、缓解症状、延长生存期。NCCN指南推荐的治疗方式以靶向治疗、免疫治疗为主，必要时联合放疗、手术等局部治疗。

 

三、肾癌相关的分子检测

        随着精准医疗时代的到来，个体化治疗逐渐成为肿瘤治疗的趋势。以NGS为代表的基因检测技术的广泛应用为肿瘤的精准治疗提供了技术支持。

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遗传性肾癌相关基因检测

        遗传性肾癌是指具有特定基因改变并具有家族聚集倾向的肾癌，占全部肾癌的 2%~4%。对于发病年龄≤ 45岁并且肾脏肿瘤病变表现为双侧、多灶性以及肾癌家族史的患者，推荐进行遗传学方面的基因检测。基因检测可以明确该类患者的病理类型，指导相应治疗，并结合遗传咨询以评估直系亲属的患病风险。

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靶向治疗相关基因

        肾癌靶向治疗相关的基因检测，可以明确基因突变位点，指导二线或后线治疗。检测技术通常采用二代测序（NGS），建议以Panel形式检测，以全面覆盖相关基因。主要基因包括VHL、PBRM1、SETD2、BAP1、KDM5C、PTEN/PI3K/AKT/mTOR 通路基因、TP53、MET [3]。

针对常见突变基因可能获益的靶向药物：

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免疫治疗相关

（1）肿瘤突变负荷（TMB）

        TMB 指在每百万碱基中体细胞基因突变总数，TMB越高，新抗原产生越多，激活免疫反应的概率越高。但在肾癌中 TMB 与免疫治疗应答的关系仍有争议。

（2）DNA损伤修复基因（DDR）

        DNA损伤修复通路包括以下6类基因，碱基切除修复（BER）：MUTYH、PARP1、POLE；检查点 （CP）：ATM、ATR、CHEK1、CHEK2、MDC1；范可尼血（FA）： BLM、 BRIP1、 FANCA、FANCC、PALB2、RAD51C；同源重组修复（HRR）：BRCA1、 BRCA2、MRE11、NBN、RAD50、 RAD51、RAD51B、 RAD51D、RAD52、RAD54L、RECQL4；核苷酸切除修复（NER）：ERCC2、ERCC3、ERCC4、ERCC5；错配修复（MMR）：MLH1、MSH2、MSH6、PMS1、PMS2。

        临床意义：研究发现DDR通路的功能缺失突变在19%的mRCC患者中发生，携带该类突变的患者较未突变患者免疫治疗后总生存期显著提高。另有研究发现使用ICI获得疾病控制的mRCC患者中检出更高频率的DDR突变。因此，DDR突变具有潜在的免疫治疗预测价值。

（3）微卫星不稳定性

        MSI指错配修复系统出现异常后基因组中被称为“微卫星”的短串联重复区域复制错误，引起肿瘤相关基因出现异常。但由于在肾癌中MSI-H检出率低，因此，MSI-H在肾癌免疫治疗中的预测价值尚待进一步研究来明确。

（4）PBRM1

        有研究表明携带 PBRM1 功能缺失突变的肾透明细胞癌（ccRCC）患者，接受 PD-1/L1 非一线治疗后有明显获益。然而对于 PBRM1 突变与免疫治疗疗效的关系仍存在一定争议。

        伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。

附表1： 产品简介

TargetCap® WES Onco Panel

        在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。

 

        伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。

性能表现

        采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。

  • 整体区域QC

  • Onco区域QC

 

肿瘤液相基因芯片

伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。

性能表现

  • 竞品评测

采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。

 

对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。

 

  • 不同样本类型表现

对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。

杂交与清洗试剂盒v2 简介

试剂盒概述

伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。

性能表现介绍

Ⅰ. 基本QC表现

     使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。

      结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。

 

      Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。

Ⅱ. 低频变异检测

      使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。

 

      采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。

参考文献：

1.肾癌基因检测中国专家共识（2021版）[J].现代泌尿外科杂志,2022,27(03):192-200.

2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Kidney Cancer (2026 Version 1).

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