NCCN 2026.V1.0 | 子宫肿瘤的精准诊断与治疗
- boke
- 2026-05-18
- 10:06 上午
一、子宫内膜癌的诊断
影像学检查：NCCN指南建议考虑术前胸部影像学检查（胸部X光）。根据保留或不保留生育能力的治疗标准以及临床症状、体格检查结果或实验室检查结果使用其他影像学检查，如CT、MRI、超声和/或FDG-PET/CT，以评估疾病范围和远处转移。
病理诊断：病理评估是子宫内膜癌确诊的核心。通过宫腔镜下活检、诊断性刮宫或子宫内膜抽吸活检获取子宫内膜组织，进行病理学检查，明确肿瘤类型、分化程度及有无肌层浸润。
二、子宫内膜癌的治疗
手术治疗
子宫内膜癌的手术治疗方式需根据肿瘤分期、患者年龄、生育需求及身体状况等因素综合选择。手术方式是包括子宫切除术+双侧输卵管卵巢切除术、根治性子宫切除术、盆腔淋巴结清扫、腹主动脉旁淋巴结取样等。
放射治疗
子宫内膜癌放疗主要用于术后辅助治疗，以降低术后复发风险。对于不适合手术的各期子宫内膜癌的患者，也可选择放疗，包括体外照射放疗（EBRT）和（或）近距离放疗。晚期或复发转移子宫内膜癌患者可行姑息放疗，以改善症状、提高生存质量。
全身治疗
子宫内膜癌全身治疗包括化学治疗、内分泌治疗、靶向治疗和免疫治疗。
二、皮肤黑色素瘤的治疗
手术治疗
手术是黑色素瘤治疗的基础，核心目标是彻底切除肿瘤，降低复发风险。主要包括：原发肿瘤广泛切除、前哨淋巴结活检（SLNB）、完全淋巴结清扫（CLND）。
放疗
放疗在黑色素瘤治疗中主要用于辅助治疗和姑息治疗：
辅助放疗：对于局部复发风险高的患者，如肿瘤厚度较大（如T4b，后续手术切除难度大）、促结缔组织增生性组织学特征、多灶性/广泛神经浸润、切缘阳性、存在微卫星灶等，可考虑对原发肿瘤切除部位进行放疗。
姑息放疗：用于缓解晚期黑色素瘤患者的症状，如骨转移引起的疼痛、脑转移引起的神经症状等，以提高患者生活质量。
全身治疗
全身治疗主要用于晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤，以及高危可切除患者的辅助治疗，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞毒性治疗等。
三、子宫内膜癌的分子检测
分子分型相关检测
子宫内膜癌的分子分析已识别出四个具有不同临床预后的重要分子亚组：POLE突变型、微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、无特定分子谱（NSMP）以及p53异常型。
（1）POLE 突变型
分子特征：发生POLE致病突变（核酸外切酶结构域热点突变），常见突变P286R、V411L、S297F、A456P和S459F等，其中P286R和V411L最为普遍。
预后意义：具有POLE 突变的子宫内膜癌通常是高级别肿瘤，伴有深肌层浸润和淋巴血管间隙浸润（LVSI），通常预后良好。
（2）dMMR/MSI-H型
分子特征：MSI检测结果为微卫星高度不稳定（MSI-H），或免疫组化检测MMR（MLH1 / MSH2 / MSH6 / PMS2）蛋白表达为缺失或异常（dMMR）。
预后意义：MSI-H肿瘤具有中等预后，但可能与其他遗传性癌症易感性相关。
（3）p53异常型
分子特征：基因检测为TP53突变，或免疫组化结果为p53蛋白异常表达。
预后意义：p53突变型是最具侵袭性的亚型，需要多模式治疗，特别是化疗。
（4）NSMP型
分子特征：未检测到POLE突变、MMR缺陷或p53异常。
预后意义：预后中等
雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）检测
检测方式：免疫组化
检测意义：在III期、IV期和复发性疾病的情况下，建议进行雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）检测，明确肿瘤是否对内分泌治疗敏感，是内分泌治疗的重要依据。
靶向与免疫治疗相关检测
（1）NTRK、RET 融合检测
检测方式：NGS
检测意义：对于转移性或复发性子宫内膜癌，可考虑进行NTRK和RET融合检测，评估靶向治疗的机会。NCCN指南推荐拉罗替尼或恩曲替尼用于NTRK基因融合阳性的子宫内膜肿瘤，瑞普替尼用于对既往NTRK靶向治疗初治或既往NTRK 治疗后进展的NTRK 基因融合阳性肿瘤。塞普替尼推荐用于RET 融合阳性肿瘤。
（2）HER2检测
检测方式：IHC、FISH
检测意义：检测HER2蛋白水平或基因扩增状态，评估HER2 靶向治疗的机会。
（3）TMB
检测方式：NGS
检测意义：TMB-H是免疫治疗可能获益指标。
子宫肉瘤是罕见的恶性间充质肿瘤，约占所有子宫体恶性肿瘤的3%，组织学类型包括高级别和低级别子宫内膜间质肉瘤（ESS）、未分化子宫肉瘤（UUS）、子宫平滑肌肉瘤（uLMS）、血管周上皮样细胞肿瘤（PEComa）等。
一、子宫肉瘤的诊断
病理诊断
病理评估应包括子宫切除类型、标本完整性（完整、开放、碎瘤术或其他）、肿瘤大小、肌层浸润、组织学类型、分级（仅腺肉瘤）和淋巴血管间隙浸润（LVSI）。评估还应包括其他组织/器官受累和腹膜 / 腹水细胞学检查。
分子检测
分子检测对恶性间质肿瘤的精准分类具有重要意义，NCCN指南建议检测项目至少应包括NTRK、RET、MSI和TMB。
影像学检查
初始治疗推荐进行胸部/腹部/盆腔CT检查。对于全子宫切除术后意外发现的子宫肉瘤或子宫/附件不完全切除术后，应行胸部/腹部/盆腔CT或腹部/盆腔MRI及胸部CT平扫以了解有无转移病变；对于不全手术后或子宫/附件未切除或未完全切除者，建议行盆腔MRI检查以明确肿瘤局部扩散范围或有无残余病灶。妇科彩色多普勒超声目前是最常用的影像学检查方法。
二、子宫肉瘤的治疗
手术治疗
子宫肉瘤的标准手术是子宫全切术及双侧输卵管卵巢切除术（BSO），对于医学上无法手术的肉瘤，选择包括全身治疗和/或姑息性EBRT（伴或不伴近距离放疗）。
全身治疗
全身治疗主要用于晚期、复发/转移或不可手术的子宫肉瘤，包括化疗、靶向与免疫治疗、内分泌治疗。
三、子宫肉瘤的分子检测
随着二代测序等技术的发展，分子检测（如特征性的基因易位）可帮助鉴别组织学诊断分类困难的病例，并提供可能的治疗靶点。使用经过验证和/或获批的检测方法进行全面的基因组分析对于预测罕见的泛肿瘤靶向治疗机会具有重要价值，检测项目至少应包括NTRK、MSI、RET 融合和TMB。首选组织样本；若无法获取组织样本，则可考虑血液检测。分子检测手段包括：（1）融合基因的RNA靶向测序；（2）二代测序特异性靶基因突变检测；（3）用于基因重排的荧光原位杂交法[3]。
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
肿瘤液相基因芯片
伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。
性能表现
竞品评测
采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。
对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。
不同样本类型表现
对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。
实体瘤融合基因液相基因芯片
TargetCap® Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel依托伯科高通量核酸合成以及自主知识产权的生物素修饰技术，整合实体瘤常见融合相关98个基因设计靶向捕获Panel。TargetCap® Solid TumorFusion RNA-Cap Panel采用跨Exon-Exon的方式，对目标转录本设计多重叠瓦排布探针，显著提高融合检出能力，还可用于检测基因可变剪切情况以及转录本的表达量等。该Panel涵盖DNA污染监控、外参、内参模块以及可变剪接和融合型共覆盖约200Kb编码区域。该Panel表现优异，覆盖均一性好，检测灵敏度高。
数据表现
Solid Tumor Fusion RNA-Cap Panel的覆盖率、中靶率优异，对Exon富集效果明显，转录本覆盖均匀，融合检测准确。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.NCCN Clinical Practice Guidelines in Uterine Neoplasms (2026 Version 1).
2.中国妇科肿瘤临床实践指南2025版—子宫内膜癌，中华医学会妇科肿瘤学分会.
3.中国妇科肿瘤临床实践指南2025版—子宫肉瘤，中华医学会妇科肿瘤学分会.