JAHA|效率倍增，基因筛查有助于杂合子型家族性高胆固醇血症(FH)的诊治

经 典 的 家 族 性 高 胆 固 醇 血 症（familial hypercholesterolemia，FH）是一种常染色体（共）显性遗传病，其主要临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）水平明显升高，以及皮肤/腱黄色瘤。全球患病个体大约占0.32%，并且大约0.40%的美国成年人患有FH。根据临床标准（改良的DLCN标准）诊断FH，中国人群FH患病率为0.28%（标化后为0.18%）[1]。

FH可分为杂合子（heterozygote familial hypercholesterolemia，HeFH）、纯 合 子（homozygote familial hypercholesterolemia，HoFH）、复合杂合子和双重杂合子4种类型。未经治疗的HeFH患者早发冠心病风险亦显著高于正常人，颈动脉内中膜增厚及冠状动脉钙化也十分常见。患者首次心肌梗死的平均年龄为男性50岁，女性60岁，而普通人群为男性为66岁，女性72岁。

FH早期发现和降脂治疗可以预防青年和中年早期动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)事件，并降低患者一生的风险。因此，美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)将FH筛查作为公共健康有益的一级基因组应用。

2022年5月18日Brandon K. Bellows在《Journal of the American Heart Association》上发表了题目为“Estimated Yield of Screening for Heterozygous Familial Hypercholesterolemia With and Without Genetic Testing in US Adults”的研究，通过结合临床标准和基因检测技术筛查FH，为加强FH患者的识别和早期治疗提供可能。

该研究人员利用49738名参与者（UK Biobank）的临床特征和FH变异信息，建立回归模型来预测出现任何FH变异的概率。将回归模型和改良的DLCN临床标准应用于美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）中的39790名成人参与者(20岁)。单独进行基因检测，或结合临床标准进行基因检测。

回归模型准确预测了参与者的FH变异信息(观察患病率，0.27%；模型预测,0.26%)。在NHANES中，单独通过临床标准评估每1000名筛查个体中存在3.7例，单独基因检测评估为3.8例，将临床标准与基因检测相结合可以筛查产生6.6例FH病例。在20-39岁的年轻人中，单独使用临床标准评估每1000名筛查个体产生1.3例，将临床标准与基因检测结合时，增加到4.2例FH。将基因检测加入目标人群的临床筛查标准中可以提高FH筛查率(例如，低密度脂蛋白160mg/dL的成年人和20-39岁的年轻人)，可以进行早期预防治疗。