NEJM | 新一代多靶点粪便DNA检测无创筛查结直肠癌研究（BLUE-C）
- boke
- 2024-03-26
- 3:23 下午
结直肠癌是全球第三大常见癌症，在全世界致死癌症中位列第二，严重威胁人类健康。全世界每年约有188.1万新发病例，约91.6万人死于该疾病。我国结直肠癌发病率逐年上升，据中国国家癌症中心在2022年发表的中国肿瘤流行病学数据，我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中分别位于第二位和第四位，其中新发病例40.8万，死亡病例19.6万。
早发现，早治疗是降低癌症死亡率及提高生存率的主要策略之一，肠镜是筛查结直肠癌的有效手段，但依从性较差。基于非入侵性检测有潜力提高筛查依从性，更早发现结直肠癌，并降低结直肠癌相关死亡率。
2024年3月14日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）同期发表了两项新型非入侵性筛查方法的临床研究结果，一项是基于血液cfDNA检测的ECLIPSE研究[1]，另一项是则是基于新一代多靶点粪便DNA检测的BLUE-C研究[3]。
血液cfDNA检测法对于结直肠癌具有良好的性能，灵敏度（83.1%）、特异性（89.6%）；对高级别癌前病变的检测灵敏度为13.2%。
上一代多靶点粪便DNA检测（s-DNA-FIT）包括检测KRAS突变、NDRG4和BMP3甲基化异常、β-actin以及血红蛋白，其灵敏度较FIT有明显提升（0.93 vs 0.74），特异性有一定降低（0.84 vs 0.94）。
表1. 基于粪便的结直肠癌筛查方法性能比较[2]
接下来我们看看新一代多靶点粪便DNA的BLUE-C研究结果。
新一代多靶点粪便DNA检测包括分子检测和血红蛋白免疫检测，前者包括甲基化基因marker LASS4、LRRC4、PPP2R5C和内参marker ZDHHC1。
该研究使用商业化FIT检测作为对照，并在完成筛查后进行肠镜检测。在20176名参与者中，包括98例结直肠癌和2144例高级别癌前病变。新一代多靶点粪便DNA检测结直肠癌的灵敏度为93.9%，特异性为92.7%。对高级别癌前病变的检测灵敏度为43.4%，优于FIT检测的23.3%。
表2. 新一代多靶点粪便DNA检测临床研究结果[2]
总的来说，血液cfDNA检测与新一代多靶点粪便DNA检测对于结直肠癌筛查都具有良好的性能，新一代多靶点粪便DNA检测略好，特别是对于高级别癌前病变检测，其具有更好的灵敏度（43.4% vs 13.2%）。血液cfDNA检测可以纳入常规血液检测，操作更为简单，便民，在依从性上可能更具优势。
参考资料
1. Carethers J M. Improving Noninvasive Colorectal Cancer Screening[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(11): 1045-1046.
2. Carethers J M. Stool-based screening tests for colorectal cancer[J]. JAMA, 2023, 329(10): 839-840.
3. Imperiale T F, Porter K, Zella J, et al. Next-generation multitarget stool DNA test for colorectal cancer screening[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(11): 984-993.