Nat Med|遗传风险评分增强儿童期癌症幸存者成年后严重肥胖的风险预测
- boke
- 2022-09-19
- 7:21 上午
儿童期癌症幸存者成年后随着年龄的增长患多种慢性健康疾病的风险显著增加，这些疾病与癌症治疗的晚期毒性有关。
老年幸存者还会出现如肥胖等风险因素，进一步增加了许多慢性疾病的风险，包括高血压、糖尿病和心血管疾病，从而导致过早死亡。因此，及早发现幸存者风险是很重要的，可以为有针对性的干预提供了机会。
相对于年龄、性别和种族相仿的普通人群患病率(31.6%)，儿童期癌症幸存者的肥胖（体重指数(BMI)为>30 kg m−2) 的患病率为36%，儿童急性淋巴细胞白血病幸存者患病率高达43%。在一般人群中，慢性病患病率普遍呈上升趋势，严重肥胖(BMI≥40 kg m−2)个体的疾病风险极高。在调整了人口统计学和生活方式因素后，与健康体重相比，严重肥胖的人发生心力衰竭、冠心病和脑卒中的风险比最高，还与更高的全因死亡率有关。
尽管许多研究已经确定了儿童期癌症幸存者中肥胖的危险因素，但还没有建立预测这一结果的模型。儿童期癌症幸存者中严重肥胖的患病率和预测因素目前也是未知的。对于严重肥胖的幸存者，癌症治疗带来的更高的慢性病负担可能进一步增加。2022年7月25日Yadav Sapkota 团队在《Nature Medicine》上发表了题目为“Genetic risk score enhances the risk prediction of severe obesity in adult survivors of childhood cancer”的研究，目的是识别和管理患有严重肥胖的高风险幸存者。通过St. Jude Lifetime (SJLIFE)队列研究来确定儿童期癌症长期幸存者中严重肥胖的特征，并基于患者特征、癌症治疗和遗传变异信息开发和验证临床适用预测模型，从而识别严重肥胖高危幸存者。
图1 不同群体间儿童癌症幸存者的BMI及其分类
儿童期癌症的幸存者成年后存在高肥胖率，与癌症治疗相关的心脏毒性作用相结合，使他们有很高的心血管病发病风险。该研究展示了遗传风险评分(GRSs)对于提高儿童癌症幸存者成年后严重肥胖风险预测的作用。通过来自SJLIFE中的2548名具有欧洲血统的儿童癌症5年幸存者分析结果显示，不考虑临床和生活方式风险因素的情况下，GRS中处于顶部的幸存者发展为严重肥胖的可能性是与处于底部幸存者53倍。在来自 Childhood Cancer Survivor Study中6064个体中进行独立验证，发现对于基于癌症治愈率和生活方式因素的风险预测模型，加入GRSs显著改善了模型预测能力。遗传风险预测增强了对患者的识别，这些患者可以加强自身监测和干预，从而降低严重肥胖和相关的心脏代谢并发症的风险。
图2 儿童癌症幸存者肥胖和严重肥胖的遗传风险预测
该研究使用了两个北美儿童期癌症幸存者队列，开发并验证了识别严重肥胖的高风险幸存者的预测模型。尽管临床、治疗和生活方式的危险因素会增加幸存者严重肥胖的风险，但遗传因素的影响也是巨大的。与仅使用临床风险因素的模型相比，使用遗传风险因素能够高概率预测出更多严重肥胖幸存者。遗传检测和临床风险因素评估可用于识别严重肥胖的高危幸存者，在癌症诊断时就可以从积极的初级干预和二次干预中受益。