JAMA | 降Lp(a)疗法最新进展，小分子口服药Muvalaplin降幅超85%
- boke
- 2024-11-22
- 5:14 下午
全世界有20%的人口具有高脂蛋白(a)[Lp(a)]浓度，高Lp(a)将导致动脉粥样硬化性心血管疾病和主动脉瓣狭窄的发病明显升高。Lp(a)浓度在东亚、欧洲和东南亚人群中最低，南亚、中东和拉丁美洲人群中居中，非洲人群中最高，Lp(a)浓度超过90%是由基因决定。
在过去的十年中，许多降低Lp(a)的药物处于不同的开发阶段。开发中的至少五种药物将Lp(a)浓度降低了65-98%，目前有三种药物正在进行3期临床试验。Lp(a)由载脂蛋白(a)和类LDL颗粒组成，载脂蛋白(a)由LPA基因编码，这些正在开发的药物或通过基因沉默技术降低LPA基因表达或抑制载脂蛋白(a)与类LDL颗粒结合来减少Lp(a)的产生。
据报道[1]，ASO药物Pelacarsen的Lp(a)最大降幅为80%，siRNA 药物Olpasiran、Zerlasiran和Lepodisiran为98%，小分子口服药物Muvalaplin为65%。Pelacarsen、Olpasiran和Lepodisiran已进入3期临床试验，Muvalaplin和Zerlasiran还未达到这一阶段。
近日，JAMA发表了小分子口服药物Muvalaplin的最新2期临床试验结果[2]，在使用特异的完整Lp(a)检测方法时，最高剂量Muvalaplin的降幅达到85%以上，或与ASO药物Pelacarsen不相伯仲。
Muvalaplin是首个通过靶向Lp(a)颗粒组装，而不是抑制载脂蛋白(a)表达，来降低脂蛋白(a)水平的口服药物[3]。
结论：Muvalaplin降低了脂蛋白(a)，而且安全性不错，但它对心脑血管事件的影响还需要更多研究。
参考资料
1.Lipoprotein(a) and cardiovascular disease. 2024. Lancet
2.Oral Muvalaplin for Lowering of Lipoprotein(a) A Randomized Clinical Trial. 2024. JAMA
3.Muvalaplin, an Oral Small Molecule Inhibitor of Lipoprotein(a) Formation A Randomized Clinical Trial. 2023. JAMA
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