预防猝死
- boke
- 2024-05-21
- 5:57 下午
JACC | 高Lp(a)水平与易损斑块共存在时，心梗风险增加5倍
流行病学、遗传学和前瞻性队列研究提供了强有力的证据，表明脂蛋白(a)[Lp(a)]水平与心肌梗死（MI）风险有关。然而，Lp(a)水平升高，与MI风险之间的具体机制尚不明确。
斑块破裂是心肌梗死（MI）事件最常见的诱因。在组织学上，易损斑块特征包括一个富含脂质的大坏死核心和薄纤维帽，这些特征可以在冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）中被检测为低衰减斑块（LAP)。
易损斑块[1]
既往研究表明，从CCTA获得的LAP是MI的独立预测因子，高浓度的血清Lp(a)加速了晚期稳定型冠状动脉疾病（CAD）患者LAP体积的进展。同时，斑块的进展，特别是不良斑块表型的进展，增加了斑块破裂的可能性，并导致随后的MI。然而，目前尚不清楚Lp(a)与MI风险之间的关联是否因LAP的存在而增强。
近期，JACC的一项多中心研究发现，Lp(a)升高与心梗风险增加之间的关系，可能与易损斑块有关[2]。
该研究首先前瞻性纳入5607例接受冠脉CT和Lp(a)检查、疑为冠心病的稳定性胸痛患者作为衍生队列，根据纳入标准，共有5,607名患者完成了8.2年的随访；此外，有1,122名患者完成了8.0年的随访，纳入到验证队列。Lp(a)升高定义为Lp(a) ≥50 mg/dL。
研究发现，随着Lp(a)水平的增加，LAP的发生率显著增加（Ptrend <0.001）（下图）。当Lp(a)设置为连续变量时，每增加50 mg/dL的Lp(a)使LAP存在风险增加2.7倍。此外，多变量线性回归分析表明，Lp(a)水平增加与LAP体积呈正相关。
Lp(a)水平与LAP发生正相关[2]
Lp(a)与LAP分层的MI方面，总体人群中Lp(a)升高患者的10年累积MI发生率是未升高患者的近2倍。在LAP存在的情况下，具有Lp(a)升高的患者的10年累积MI发生率明显高于那些没有Lp(a)升高的患者（26.1% vs 6.5%）。然而，在没有LAP的患者中，两组的10年累积发生率相似且较低（3.1% vs 4.6%）。
LAP分层下Lp(a)与MI的关联分析[2]
单核苷酸变异(SNV)和插入缺失 (INDEL)是基因组变异的常见形式，也是引起人类疾病的重要原因。
选取NA12878标准品，与预期SNV和INDEL变异进行比较。结果表明，在MGI与Illumina测序平台，SNP灵敏度为99.1%，INDEL灵敏度为91.6%。Lp(a)和LAP之间存在显著的相互作用。在具有LAP的患者中，经调整后的模型中，Lp(a)升高与MI风险显著相关（校正HR：3.03）。然而，在没有LAP的患者中，观察到Lp(a)与MI风险之间没有关联（校正HR：1.12）。在验证队列中也观察到了相同的结果。
在多变量Cox回归中，这两个危险因素的共存与参考组（Lp[a] <50 mg/dL且没有LAP）相比，MI的风险约为其5倍（校正HR：4.58）（下表）。在验证队列中也观察到类似的结果（补充表7）。在推导队列中，中介分析显示，LAP的存在对Lp(a)与MI的关系具有显著的间接效应，并且对于Lp(a)与MI的关联贡献了73.3%。在验证队列中也有相似的结果。
研究人员推测，高水平的Lp(a)在坏死性斑块的形成和发展中可能起到不同的作用。在坏死性核心斑块的环境中，Lp(a)可能迅速刺激炎症细胞浸润到动脉壁中，导致坏死核心的增加，并减弱纤维帽。最终，这使得斑块易于破裂并引发MI。换句话说，高水平的Lp(a)主要增加了易损斑块破裂的风险。
通过该项多中心队列研究，发现了有关Lp(a)与MI发生的重要见解。当高Lp(a)水平与LAP的共存在时，MI的风险更高，这对于风险评估以及预防性治疗的使用具有重要意义。
参考资料
1. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, Farb A,Schwartz SM. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:1262–1275.
2. Yu M M, Wang M L, Wang J J, et al. Association of lipoprotein (a) levels with myocardial infarction in patients with low-attenuation plaque[J]. Journal of the American College of Cardiology, 2024, 83(18): 1743-1755.