Eur Heart J | 每个人一生中应检测一次脂蛋白(a)的8个原因

Lp(a)颗粒的致动脉粥样硬化性可能是LDL颗粒的6.6倍[3]

（4）预防具有 ASCVD 高遗传风险的家族发生心血管事件。

         识别Lp(a)水平高的个体并对其家庭成员进行Lp(a)筛查（即级联筛查），能有效识别出需要针对可改变的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险因素进行积极干预的高风险个体，以预防心血管事件。

         在一项针对Lp(a)浓度超过2100 mg/dL（约2250 nmol/L）的成年先证者的研究中，每测试1.5名亲属，就能发现一例新的Lp(a)水平升高（超过50 mg/dL，约2125 nmol/L）的病例。

（5）测量脂蛋白（a）水平是识别急性心脑血管疾病高危人群的一种低成本方法。

         Lp(a)检测相较于其他更为侵入性和成本更高的风险评估工具，如需定期重复且普及度不高的心血管影像学检查，具有多项优势。以冠状动脉钙化评估为例，它主要用于估测亚临床动脉粥样硬化，而Lp(a)的测量，若在生命早期进行，则能在亚临床动脉粥样硬化形成之前，更有针对性地积极干预其他风险因素。理想情况下，Lp(a)检测应在成年早期首次进行血脂谱检查时一并实施，无需额外采血且成本极低。由于Lp(a)水平随时间相对稳定，重复检测的需求极少。

（6）脂蛋白(a) [Lp(a)] 检测：评估心血管风险的新视角。

         尽管不同实验室的 Lp(a) 检测方法可能存在差异，且由于目前国际标准化不足，不同检测结果之间可能无法直接比较，但大多数可用的检测方法都能有效识别那些 Lp(a) 水平较高、属于高风险类别的个体。相较于以 mg/dL 为单位，以 nmol/L 表示的 Lp(a) 测量值更为可取，因为它们能更准确地反映出具有动脉粥样硬化风险的 Lp(a) 颗粒数量。

         尽管如此，也可以使用以mg/dL为单位的检测方法来表达其水平。在五分之一的人群中，发现Lp(a)水平为125 nmol/L（约50 mg/dL），这通常标识出一个亚群，他们携带较高的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险。虽然ASCVD的风险在较低的Lp(a)水平（如75 nmol/L或30 mg/dL）时也能观察到，但积极针对可改变风险因素的重要性，在这里可能取决于是否存在其他风险因素以及患者的偏好和动机。

（7）改进脂蛋白（a）和 ASCVD 预防研究。

         目前，关于Lp(a)与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的大多数研究主要基于以白人为主的数据，而Lp(a)水平已知会因祖先不同而有所差异。

         为了更深入地了解Lp(a)水平与疾病风险之间的关联，需要在不同种族、性别以及全球各地患有多种合并症的人群中广泛测量Lp(a)。

（8）确保及时实施针对高脂蛋白（a）的新疗法，以预防 ASCVD。

         目前，针对降低Lp(a）水平的高效且特异的治疗方法正在大型心血管结局试验中进行测试，预计首批结果将于2025年出炉。在HORIZON（NCT04023552）和OCEAN(a) -outcomes（NCT05581303）试验中，分别使用了反义寡核苷酸（ASO）pelacarsen和小干扰RNA（siRNA）olpasiran，这两种药物均针对肝脏中的LPA基因，从而抑制Lp(a)的生成。此外，还有其他几种针对心血管的靶向治疗方法正在研发中。

         Lp(a)检测技术正在研发中。一旦证实特定降低Lp(a)水平能带来心血管益处，并且未来有了专门的Lp(a)降低治疗手段，这显然会为为何每个人都应至少检测一次Lp(a)提供更多理由。即便这些心血管结局试验的最终结果尚未出炉，也不妨碍我们广泛推行Lp(a)的检测。

         总之，尽管有多项国家指南和共识声明建议在预防动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）时，应至少对每个人测量一次脂蛋白(a)[Lp(a)]，但在实际临床操作中，医疗专业人员并未常规在成年早期或已确诊ASCVD的患者中将Lp(a)纳入首次血脂检测项目。

         该文章期望上述列举的八点理由，即为何每个人都应至少测量一次Lp(a)，能够帮助缓解一些专业人士的顾虑，并推动常规Lp(a)检测的实施，从而使患者及其医疗提供者能够更有效地利用Lp(a)信息，以实现ASCVD的最佳预防与治疗。

         目前，关于脂蛋白 (a)[Lp(a)] 在ASCVD中的生物学或临床作用仍有许多未解之谜，其代谢途径仍不清晰，这在很长一段时间内使得降Lp(a)疗法的开发陷入停滞。同时，Lp(a)中载脂蛋白(a)的编码基因LPA在不同族裔中存在差异明显，适合欧美人群的两个LPA基因风险SNP(rs3798220、rs10455872)在亚洲人群中并不适用。不同族裔人群的LPA基因分子遗传学研究将为揭示Lp(a)代谢途径、药物开发提供基础支持。此外，Lp(a)与多基因遗传风险的相互作用，对于ASCVD的预防、治疗和预后的影响，也将为心脑血管疾病防治提供更为清晰的依据。

         因此，还需开展关于Lp(a)的机制性、基础性、临床前及临床研究，以便更好地理解Lp(a)在ASCVD中的作用，并协助医疗专业人员为受高Lp(a)水平影响的人群和家庭提供最先进的诊疗服务。