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冠心病严重危害人们的身体健康和生活质量,不仅受遗传因素影响,生活方式也是重要的影响因素。了解生活方式和遗传风险对冠心病(CHD)终生风险的影响对提高公共健康非常重要。近日,美国德克萨斯大学健康科学中心公共卫生学院流行病学、人类遗传学中心的Paul S. de Vries教授团队于2022年3月在《Circulation》发表相关论文。该研究根据多基因风险评分模型和美国心脏协会提出的简单的7个生活法则,量化终生风险和无冠心病的生存年限。

什么是简单生活7法则?

简单生活7法则是由美国心脏协会定义的7个危险因素,人们通过改善生活方式可以提高心脑血管健康水平。包含:血压管理、控制胆固醇、降血糖、增加活力、饮食更健康、减重、戒烟。

图片来源:https://www.heart.org/en/healthy-living/healthy-lifestyle/my-life-check–lifes-simple-7

什么是PRS?

疾病通常受到一个或多个基因影响,且遗传因素与环境因素存在互作效应。科学家通过在不同人群中筛查基因变异,研究遗传因素对疾病的影响。“多基因风险评分”是一种根据与疾病相关的基因变化,衡量人们的患病风险的评分方式。本研究采用的PRS评分是Khera等人使用LDPred算法开发,该评分基于英国生物样本库中的欧洲血统个体,使用超600万个遗传变异[1]。

图片来源:https://www.genome.gov/Health/Genomics-and-Medicine/Polygenic-risk-scores

研究方法

纳入研究的人群包括来自社区动脉粥样硬化风险(ARIC)的45岁以上, 基线测试无冠心病的10686人,其中包含8372名白人和2314名黑人参与者。通过包含600多万个遗传变异的多基因风险评分(PRS),把人群分为三个等级,低风险(<第20百分位)、中等风险和高风险(>第80百分位)。在基线时计算LS7整体得分,人群被划分为“差”、“中等”和“理想”,三种心血管健康水平。根据多基因风险和LS7类别计算个体的终生风险和无冠心病年数。参与者基线指标包含个体基本信息如年龄、性别、BMI、血压、血糖和血脂等,以及Life’s simple 7和PRS等级划分,汇总信息见表一。

研究结果

LS7评分为“理想”类别的群体终生风险为16.6%,LS7评分为“差”类别的群体的终生风险为43.1%。人群的总体终生风险为27%。不同血统人群的PRS与终生风险的相关性也不同。在白人参与者(White participants)中,随着PRS风险增加,终生风险的范围从19.8%增加到39.3%。具有高PRS和较差LS7的个体的终生风险为67.1%,与具有中等多基因风险和LS7评分的个体相比,无冠心病年数减少了15.9年。

在高风险PRS组别中,与较差的LS7相比,理想的LS7组别无冠心病年数多20.2年。在黑人参与者(Black participants)中,随着PRS风险升高,终生风险从19.1%增加到28.6%。无论PRS等级如何,对LS7差的个体都观察到类似的终生风险估计。在高风险PRS组中,与较差的LS7评分相比,理想的LS7评分组别的无冠心病年数仅增加4.5年(表2)。

在所有参与者中,男性在所有参与者中具有较高的终生风险。在高风险PRS类别中,LS7得分较差的组中男性的终生风险几乎是理想组的2倍,而差组中的女性的终生风险接近3倍(表4)。在高风险PRS组中,与中间组相比,LS7较差的女性无冠心病的时间少7.7年,与理想组相比无冠心病的时间少14.4年。与中间组相比,男性无冠心病年数减少12.2年,与理想组相比无冠心病年数减少17.9年。

总结

PRS高风险和不健康的生活方式都会导致较高的冠心病终生风险。生活方式对冠心病终生风险的影响大于遗传信息。不论冠心病高遗传易感性或是多基因中风险的个体,遵从LS7指南,对心血管实施健康管理会降低所有个体的冠心病终生风险。在当前的治疗指南和评估终生风险时,除了传统临床因素,应进一步考虑使用多基因风险作为终生风险评估增强因素,并提高多基因风险评估模型的跨人群的适用性。

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