游离胆固醇含量可能是HDL由“好”变“坏”的关键
- boke
- 2024-12-27
- 5:37 下午
众所周知，LDL-C和HDL-C被认为是“坏胆固醇”和“好胆固醇”，HDL有助于从细胞、组织和血管的斑块中清除多余的胆固醇[1]，也被称为“血管清道夫”。
如今，靶向LDL-C的他汀降脂已经成为ASCVD预防的基石，而针对HDL-C浓度的治疗方法却收效甚微，尤其是在他汀类药物治疗的基础上。此外，近年的研究表明，HDL与心脑血管疾病的关系并不是简单的线性负相关，而是呈现U型关联[2]，也就是说HDL-C过低或过高都不好。那么，HDL究竟是如何参与脂质调节，它与LDL是否存在联系，HDL对心血管健康的影响可能远比我们想象的复杂。
在最新的一项研究中[3]，研究人员对HDL中的游离胆固醇（FC）与ASCVD的关系进行了探索。研究认为，巨噬细胞是ASCVD所有阶段的重要细胞类型，巨噬细胞向HDL的FC外流与ASCVD的几个指标呈负相关。高浓度HDL与全因死亡率和ASCVD死亡率增加相关，这提示相反过程，即HDL中的FC流入巨噬细胞，可能导致动脉粥样硬化。因此，HDL-FC是HDL功能异常的标志，并且结合HDL颗粒数量(HDL-P)，是ASCVD危险因素。
在该研究中，研究者分析了十名正常个体血浆中的脂蛋白成分，发现HDL-FC含量在个体间存在差异，并且与LDL-C含量正相关，相关性强于HDL中的其他脂质成分。
通过同位素标记，还发现HDL-FC流入巨噬细胞以及转移到LDL都随HDL-FC线性增加，二者都可能加速动脉粥样硬化进展。
这项对正常血脂人群HDL组成和功能的研究，为进一步研究和建立HDL-FC含量作为ASCVD危险因素奠定了基础。
参考文献：
1. Xiang A S, Kingwell B A. Rethinking good cholesterol: a clinicians’ guide to understanding HDL[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2019, 7(7): 575-582.
2. Liu C, Dhindsa D, Almuwaqqat Z, et al. Association between high-density lipoprotein cholesterol levels and adverse cardiovascular outcomes in high-risk populations[J]. JAMA cardiology, 2022, 7(7): 672-680.
3. Yelamanchili D, Gillard BK, Gotto AM Jr, et al. HDL-free cholesterol influx into macrophages and transfer to LDL correlate with HDL-free cholesterol content. J Lipid Res. Published online November 19, 2024.