超30万人研究，多基因风险评估（PRS）可改善心脑血管疾病一级预防中的降脂治疗选择
- boke
- 2024-06-14
- 2:46 下午
心脑血管疾病（CVD），包括冠状动脉疾病（CAD），是全球主要的死亡原因之一。欧美关于CVD一级预防的指南建议根据European-SCORE2（欧洲）和US-PCE（美国）临床风险评分模型，针对CVD高危人群进行生活方式改变和降脂治疗，准确识别需待干预人群的策略具有临床意义。
基于多基因风险评分（PRS）的遗传风险已经明确是独立的CVD危险因素，可以提供有关从较早年龄开始的疾病易感性的信息。多基因风险评分（PRS）能够对CVD发病风险预测做出重要贡献，那么冠心病多基因风险评分(CAD-PRS)测试能否改善现有临床风险评分在CVD一级预防中启动或延缓降脂治疗干预方面的性能呢？
近日，发表在美国心脏协会杂志的一项研究显示[1]，CAD-PRS与传统临床风险评分模型结合，可以在是否启动或延缓降脂治疗(他汀类药物干预)方面发挥作用。
该研究的参与者为311,799名来自英国生物银行的个体，他们在基线时未患有动脉粥样硬化性心血管疾病、糖尿病、慢性肾脏疾病，且未接受降脂治疗。根据欧洲和美国关于他汀类药物使用的指南，参与者被分为他汀类药物适用、他汀类药物适用性不明确或他汀类药物不适用三类。
将CAD-PRS加入European-SCORE2（欧洲）和US-PCE（美国）临床风险评分模型后发现，在指导他汀类药物分层干预方面，临床风险评分模型评估分类为他汀适用性不明确的部分个体的风险被低估，而部分他汀类药物适用个体的风险被高估。研究确认了18%和12%的原本为他汀适用性不明确个体的主要冠状动脉事件风险等于或高于他汀适用组的平均风险。同时，16%和12%的他汀适用个体的主要冠状动脉事件风险等于或低于他汀适用性不明确组的平均风险。
对于动脉粥样硬化性心血管疾病事件，将CAD-PRS添加至European-SCORE2（欧洲）和US-PCE（美国）临床风险评分模型，可使他汀适用组净重新分类指数改善13.6%和14.7%，他汀适用不明确组改善10.8%和15.3%，他汀不适用组改善0.9%和3.6%。
这些基因突变的克隆在频率和大小上随着年龄的增长而增长，与经典的CH驱动因素相当，携带这些基因非同义突变（VAF>0.1）对个体健康的危害显著增加。它们与感染、死亡和血液恶性肿瘤的风险增加相关，突出了这些额外基因在衰老过程中的重要性。
全外显子测序技术可以帮助人们更全面扫描基因组，发现新的驱动基因，对于这些已经发现的驱动基因，在将来可以使用更敏感的Gene Panel检测技术、对较小的克隆扩增进行表征，进行更全面的分析。
该研究的第一作者之一Nick Bernstein指出[3]：“有了这些新发现的基因，我们现在有了更完整的理解，可以探索延缓或逆转血液中异常突变细胞过度生长的策略，以促进更健康的衰老。”。“这些基因似乎会影响炎症和免疫，这是心脏病和脑卒中等疾病的重要因素。虽然基于这项研究的干预措施还需要继续探索，但它为未来治疗各种疾病开辟了可能性。”
结论
冠心病多基因风险评分(CAD-PRS)可以指导欧洲和美国指南中定义的他汀类药物适用以及适用不明确个体的启动治疗及延缓治疗。CAD-PRS在他汀类药物不适用个体中作用不明显。
参考资料
1. Park H, Kim D, You S C, et al. European and US Guideline‐Based Statin Eligibility, Genetically Predicted Coronary Artery Disease, and the Risk of Major Coronary Events[J]. Journal of the American Heart Association, 2024, 13(9): e032831.