NCCN 2026.V1.0 | 骨癌的诊断与精准治疗
- boke
- 2026-03-31
- 9:28 上午
提到骨癌，很多人会下意识联想到“截肢”“不治之症”，甚至避之不及。但事实上，骨癌并非不可战胜——随着医学技术的发展，尤其是规范化诊疗指南的普及，早期骨癌的治愈率已大幅提升，不少患者可以保留肢体、正常生活。
一、骨癌概述
骨肿瘤是起源于骨骼或其附属组织的肿瘤，较为罕见，约占各类恶性肿瘤的0.2%，骨肿瘤亚型众多，包括较多亚型，较为常见的有骨肉瘤、软骨肉瘤、尤文肉瘤、多形性未分化肉瘤等。
骨癌风险因素包括[1]：
1.遗传因素：部分骨癌具有家族遗传倾向，如遗传性视网膜母细胞瘤、李-佛美尼综合征等遗传性疾病，携带相关基因突变的人群患骨癌风险显著增加。尤文肉瘤的发病与FET家族基因（通常为EWSR1）和ETS家族基因（通常为FLI1）的基因重排相关。
2.辐射暴露：以往接受过癌症放射治疗的人，在日后患原发性骨癌的风险会有所增加，尤其是在童年时期曾接触过电离辐射的情况下。
3.疾病因素：某些良性骨肿瘤（如软骨瘤、骨软骨瘤）若未及时治疗，可能恶变为骨癌。慢性骨病，如骨髓炎、骨纤维异样增殖症等，长期炎症刺激使骨细胞反复损伤与修复，基因突变概率增加，可能诱发骨癌。佩吉特骨病是一种以骨代谢紊乱（尤其是破骨细胞功能异常）为特征的疾病，这类患者患骨肉瘤的风险会增加。
二、骨癌的诊断与治疗
（一）骨癌的诊断
体格检查与影像学检查
结合患者的年龄、症状（疼痛、肿块、骨折等），进行初步影像学检查，判断骨骼是否有异常病变：
X光片：初步发现骨骼的异常破坏、增生或骨折，适合作为初步筛查手段。
核磁共振（MRI）：MRI扫描是评估局部肿瘤范围的金标准，明确肿瘤是否突破骨骼边界，为后续治疗方案制定提供依据。
CT检查：更清晰地显示骨骼的破坏程度，尤其是对于骨盆、脊柱等复杂部位的肿瘤，可辅助判断肿瘤侵犯范围。
骨扫描/FDG-PET-CT：排查肿瘤是否有全身转移，判断骨癌的分期。
组织活检
组织活检是确诊骨癌的“金标准”。通过穿刺活检或手术切开取样，获取肿瘤组织进行诊断，进行组织病理评估和肿瘤分级，为制定治疗方案提供依据。
（二）不同亚型骨癌的治疗
软骨肉瘤
（1）非典型软骨肿瘤
初始治疗：病灶内切除±手术辅助治疗或观察
随访监测：体格检查+原发灶X线/断层影像（增强CT或平扫+增强MRI）
前2年：每6–12个月复查1次；2年后：每年复查1次（临床需要时可加密）
若出现局部复发：完善检查：原发灶影像学、胸部影像、骨扫描（可选）、活检确诊。
（2）低级别间室外四肢肿瘤/I级中轴骨肿瘤/高级别（II、III级）/透明细胞型/间室外肿瘤
初始治疗：广泛切除（可切除病灶）、考虑放疗（临界可切除/不可切除病灶）
随访监测：体格检查+原发灶X线/断层影像
胸部影像：前5年每3–6个月1次，之后每年1次，至少持续10年
局部复发：广泛切除（可切除病灶）；考虑放疗（临界可切除/不可切除病灶）
全身复发：按照转移性软骨肉瘤治疗。
（3）转移性软骨肉瘤
寡转移疾病：尽可能手术切除所有转移灶、考虑放疗（不可切除转移灶）、临床试验。
广泛转移疾病：考虑放疗、手术、消融治疗、全身治疗、临床试验。
脊索瘤
（1）初始检查：
所有患者均应由具有脊索瘤管理专业知识的多学科团队进行评估和治疗；
病史和体格检查；
原发部位的充分横断面成像（例如MRI，CT）和脊柱轴的筛查MRI；
C/A/P CT与造影剂；
考虑FDG-PET/CT（颅底至大腿中部），如果FDG-PET/CT为阴性，则考虑骨扫描。
（2）传统型（含软骨样型）脊索瘤：根据原发部位不同，治疗方案不同。
（3）复发后治疗：
局部复发：手术切除、放疗、消融治疗、全身治疗或临床试验
转移性复发：全身治疗、手术切除、放疗、临床试验或最佳支持治疗
尤文肉瘤
（1）评估检查：
病史和体格检查、原发部位的对比增强MRI±CT、胸部CT、FDG-PET/CT（首选）±骨扫描、考虑骨髓活检和/或脊柱和骨盆的筛查MRI、细胞遗传学和/或生物标志物检测、乳酸脱氢酶（LDH）、应提供生育咨询。
（2）初始治疗：
局部治疗前至少9周的多药化疗。化疗后需重新评估，根据结果分为“局部疾病缓解”、“转移性疾病缓解”、“疾病进展”三类，进行后续治疗。
初步治疗后病情稳定/改善：
初次治疗后疾病进展：
考虑对原发部位进行放疗±手术，以进行局部控制或缓解。
转移性疾病：
骨巨细胞瘤
（1）初始检查
临床与影像：病史采集与体格检查；原发灶影像学检查（X线+平扫/增强MRI±CT）；胸部影像学检查；骨扫描（可选）。
病理与特殊情况：活检明确诊断；若发生恶性转化，按骨肉瘤方案治疗。
（2）初始治疗
局部疾病治疗：
转移性疾病治疗：
可切除：原发灶按局部疾病处理，同时考虑转移灶切除，术后进入监测。
不可切除：地舒单抗（首选）、放疗、观察，后续进入监测。
复发疾病治疗：
局部复发：若可切除，先进行胸部影像学评估，可术前使用地诺单抗，再进行手术切除；若可切除但伴有不可接受的并发症以及/或者不可切除的轴性病变，同局部疾病治疗。
转移性复发：同转移性疾病治疗。
骨肉瘤
（1）初始检查
临床与影像：病史采集与体格检查；原发灶增强MRI±CT；胸部影像学（含CT）；全身FDG-PET/CT（首选）或骨扫描；骨骼转移灶MRI/CT。
实验室检查：LDH、碱性磷酸酶（ALP）检测；生育力咨询；必要时进行遗传咨询与检测。
（2）初始治疗
局部疾病治疗：
转移性疾病治疗：
可切除转移灶（肺/内脏/骨骼）：
原发灶按高级别骨肉瘤方案治疗。。
化疗+转移灶切除/立体定向放疗/消融（肺转移无法切除时）。
不可切除转移灶：
化疗、放疗、重新评估原发灶，必要时进行局部控制治疗。
复发疾病治疗：
若出现复发，进行化疗±放疗，影像学评估（原发灶X线/CT±MRI、胸部CT）治疗反应。
应答良好：进入监测
复发/进展：可手术切除者进行切除术；或参加临床试验、放疗、栓塞/消融、最佳支持治疗。
（3）新辅助治疗后再分期与辅助治疗
再分期：胸部CT、原发灶增强MRI±CT、原发灶X线、FDG-PET/CT或骨扫描（可选），评估可切除性。
辅助治疗：
不可切除病灶：放疗+化疗，可考虑额外局部治疗。
可切除病灶：进行广泛切除术，根据切缘和化疗反应分层治疗。
三、骨癌相关分子检测
骨肿瘤的鉴别诊断
目前原发性骨肿瘤的常规诊断仍是基于临床病理学诊断。当一些病变与其他病变存在形态学的相似或重叠，有时难以通过病理学诊断，此时可考虑通过分子检测手段明确分子特征进行辅助鉴定和诊断。
指导预后
目前通过相关基础研究及临床观察，明确了部分与骨肿瘤预后相关的基因突变。
指导用药
随着靶向治疗和免疫治疗在多个实体瘤中的广泛应用，肿瘤的分子基因组学已被证明可为靶向治疗和免疫治疗提供有力参考，骨肿瘤的靶向治疗和免疫治疗也在逐步展开。
NGS的应用为肿瘤的精准诊疗提供了重要的参考依据，目前已在骨肿瘤的精准诊疗包括诊断和鉴别诊断、预后指导、用药指导中发挥了重要的作用，推进了骨肿瘤的个体化治疗发展[2]。
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
肿瘤液相基因芯片
伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。
性能表现
竞品评测
采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。
对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。
不同样本类型表现
对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.Pullan J E, Lotfollahzadeh S. Primary bone cancer[M]//StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing, 2024.
2.骨肿瘤二代测序及分子检测技术临床应用专家共识[J].中华骨与关节外科杂志,2022,15(12):889-901.
3.NCCN Clinical Practice Guidelines in Bone Cancer. (2026 Version 1).