NCCN 2026.V1 | 阑尾癌的诊断与精准治疗
- boke
- 2026-03-17
- 9:36 上午
提到阑尾，大家第一反应大概率是“阑尾炎”，觉得切了就万事大吉。但很多人不知道，阑尾也可能长出肿瘤，甚至发展为癌症——阑尾癌，一种发病率较低但易被误诊的消化道肿瘤，因其早期症状不典型，常常被忽略，易被误诊为阑尾炎，等到发现时往往已进入中晚期。
一、阑尾癌概述
阑尾癌是起源于阑尾黏膜上皮细胞的恶性肿瘤，属于罕见的消化道恶性肿瘤，占所有胃肠道肿瘤的0.5%-1%。全球范围内，阑尾癌年发病率约为每10万人1.2例[1]。尽管阑尾肿瘤相对于其他消化道肿瘤更少见，但其发生率有增高的趋势。阑尾癌虽然发病率低，但它的恶性程度不一，病理类型复杂。
核心机制：阑尾黏膜上皮细胞基因突变、异常增殖。
特点：早期无特异性表现，超70%患者以急性阑尾炎症状就诊，术中或术后病理才确诊。
可能诱因：慢性阑尾炎长期炎症刺激；遗传因素（家族性腺瘤性息肉病等）；不良饮食、吸烟、肥胖等生活方式因素等。
二、阑尾癌的诊断与治疗
阑尾癌的治疗以手术治疗为主，结合化疗、腹腔化疗、靶向治疗、免疫治疗等综合治疗，需由多学科团队根据病理类型、分期、患者身体状况综合判断。
疑似或确诊阑尾肿瘤患者的诊断与评估
影像学提示阑尾肿瘤或癌症：
腹盆腔增强CT（A/P），必要时进行FDG-PET/CT；全血细胞计数（CBC）；综合代谢检查（CMP）；肿瘤标志物检查：癌胚抗原（CEA）、CA 19-9、CA-125；考虑结肠镜检查。
根据检查结果进行治疗：
（1）无转移迹象：
若为单纯阑尾病变：进行阑尾切除术。
若怀疑转移性疾病：评估疾病的程度（腹膜癌指数[PCI]评分），如果可行，则进行活检±阑尾切除术。
（2）仅腹膜病变：
若怀疑转移性疾病：评估疾病的程度（腹膜癌指数[PCI]评分），如果可行，进行活检和/或阑尾切除术。
（3）可能腹膜外病变：
进行影像引导下穿刺活检。
已确诊或已切除时的阑尾肿瘤患者治疗方案
（1）局限型阑尾肿瘤治疗
（2）转移性LAMN/HAMN：仅腹膜疾病治疗
低级别腹膜沉积物或腹膜沉积物病理学未知:
根据黏液特征与手术可切除性分为 3 类进行治疗。
局限于阑尾周围的无细胞黏液阑尾癌：
若已进行阑尾切除术，选择观察，后续进入监测。
进行局部细胞减灭术（CRS）±腹腔化疗（IPCT），后续进入监测。
腹腔多区域扩散的无细胞黏液/有细胞黏液/黏液细胞性未知阑尾癌：
CRS±IPCT，后续进入监测随访。
诊断性腹腔镜/CT 提示无法完成完整CRS
观察、临床试验、考虑姑息性CRS±IPCT（症状明显者）、考虑全身治疗（无应答则早期停药）。
高级别腹膜沉积物：
与原发性AA、GCA、UC-NOS或LAMN/ HAMN的高度腹膜转移治疗方案一致。推荐进行生物标志物检测，以识别可靶向突变。
治疗方案：最长6个月的新辅助全身治疗（首选）
若疾病稳定或治疗有效：进行诊断性腹腔镜，并经多学科讨论评估CRS/IPCT的适用性。
适合手术：进行CRS±IPCT，术后可考虑辅助化疗（首选FOLFOX或CAPEOX，备选卡培他滨或氟尿嘧啶/亚叶酸钙），之后进入监测；也可选择入组临床试验、继续全身治疗或最佳支持治疗
不适合手术：继续系统治疗、入组临床试验或最佳支持治疗
若疾病进展或应答不足：进行二线全身治疗
二线治疗后疾病稳定/有效：可再次评估是否进行 CRS/IPCT，或继续全身治疗
二线治疗后仍进展/应答不足：考虑临床试验或最佳支持治疗
特定情况下直接考虑细胞减灭术（CRS）± 腹腔化疗（IPCT）
术后可考虑辅助化疗（首选 FOLFOX 或 CAPEOX，备选卡培他滨或氟尿嘧啶/亚叶酸钙），之后进入监测。
（3）腹膜外疾病的治疗
（4）阑尾肿瘤患者复发的诊疗
复发诊断：怀疑复发标志，出现连续肿瘤标志物升高或影像学进展。对上述情况进行疾病评估（CT 成像），结果分为两类：
阴性发现：在 3–6 个月内，使用胸/腹/盆腔 CT（C/A/P）和肿瘤标志物（CEA、CA 19-9、CA-125）重新评估；若再次评估仍为阴性，则继续随访；若出现进展/阳性发现，则进入下一步。
进展/阳性发现：考虑诊断性腹腔镜或经皮穿刺活检，明确为活检证实的复发性疾病；或者进行全身治疗；或者观察监测：3-6个月内，进行影像学检查并复查肿瘤标志物（CEA，CA 19-9，CA-125），如果初始疾病为高风险，则考虑FDG-PET/CT或FDGPET/MRI。
活检证实复发：
低危疾病复发：按照仅腹膜疾病治疗方案。
高危疾病复发；按既往是否接受过 CRS进一步分层，进行后续治疗。
既往未接受过 CRS：可考虑新辅助全身治疗，为手术创造条件。进行手术可行性评估：
可完成根治性 CRS：进行CRS±腹腔化疗（IPCT）；术后根据情况选择观察，或辅助治疗（首选 FOLFOX/CAPEOX，备选卡培他滨、5 – 氟尿嘧啶/亚叶酸钙）。
无法完成根治性 CRS：选择全身治疗、临床试验，或考虑姑息性 CRS±IPCT。
既往接受过 CRS：
选择全身治疗、临床试验，或考虑姑息性 CRS±IPCT。
（5）监测方案
三、阑尾癌的分子检测
阑尾癌生物标志物检测包括：
（1）RAS 和 BRAF V600E突变；
（2）HER2状态；
（3）错配修复（MMR）或微卫星不稳定性（MSI）状态（如未检测）；
（4）POLE/POLD1、RET 及NTRK 1/2/3 等罕见且具有临床意义的基因突变与融合。
（5）除上述基因外，FDA建议在开始卡培他滨治疗前检测患者DPYD基因变异（除非病情紧急需要立即用药），通过检测DPYD基因，可提前识别高风险患者，避免使用标准剂量药物导致的严重不良反应。
有关生物标志物检测的更多信息，请参见NCCN结肠癌指南。
总之，阑尾癌虽然罕见，但并非不可战胜。它的可怕之处，在于早期症状隐匿、易被误诊，而它的希望，在于早发现、早诊断、早治疗。不要因为阑尾“不起眼”，就忽视它的异常信号；也不要因为确诊癌症就恐慌，随着医学的发展，只要遵循科学的治疗方案，定期随访，很多患者都能获得较好的生存期。
伯科生物在国内已经建设了全流程国产化的高通量核酸合成与应用技术转化中心，建立了GMP厂房和ISO9001、ISO13485质量体系。已经为国内外数百家知名医院、科学研究机构、临床检验所开发了上千款Gene Panel（液相基因芯片），并配套完整的检测试剂，各项性能参数均与国际竞品相当或优于（详见附表1），在基因组、转录组、甲基化组及病原体的检测应用方向均有成熟的产品管线。
附表1： 产品简介
TargetCap® WES Onco Panel
在肿瘤临床研究与转化的检测应用中，WES（全外显子组测序）通过捕获和测序基因组中所有蛋白质编码区域（约占总基因组的1-2%），高效识别肿瘤样本中的体细胞突变、拷贝数变异及关键驱动基因。它与正常对照样本比较，能够精准筛选出与肿瘤发生、进展及耐药性相关的功能性变异，为揭示不同癌种的基因突变谱、发现潜在治疗靶点以及评估遗传易感性提供核心数据支撑。因此，WES是肿瘤基因组学研究和临床转化应用中的基础工具。
伯科设计的TargetCap® WES Onco Panel目标区域和捕获区域大小分别约为40 Mb和50M+，覆盖基因数量超20000个，其中数百个肿瘤重要相关基因编码区进一步得到覆盖增强，还包含34个融合基因的非编码区（融合基因），能够准确检出SNV、InDel等多种突变类型，实现肿瘤基因组变异的全面解析。
性能表现
采用肿瘤gDNA和血液gDNA样本，使用伯科TargetCap® WES Onco Panel进行杂交捕获，在捕获性能方面，伯科TargetCap® WES Onco Panel表现优异，整体Panel测序深度为500x时，肿瘤相关基因测序深度达到778x，0.2 × Mean占比均在99%左右，Fold 80为1.5-1.6之间。
整体区域QC
Onco区域QC
肿瘤液相基因芯片
伯科设计的TargetCap® OncoGene Plus Research Panel基于美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于肿瘤基因检测的FoundationOne CDxTM与MSK-IMPACTTM，其覆盖702个肿瘤相关基因编码区和34个基因的非编码区（融合基因），含有6个MSI和53个化药相关位点，探针覆盖2.32Mb区间。这些区域涵盖更多基因，检测范围更泛，涉及肿瘤高频突变、肿瘤易感、药物靶向、药物耐受等多种类型基因。
性能表现
竞品评测
采用gDNA/cfDNA/FFPE/泛肿瘤800gDNA标准品文库，分别使用伯科商品化肿瘤大Panel-OncoGene Plus Research Panel与竞品肿瘤大Panel进行性能比较(二者大小相近),在捕获特异性上(On-Target)和覆盖均一性(0.2XMean)上，伯科均优于竞品。
对于gDNA标准品，竞品测序35.9Gb，伯科测序19.6Gb，虽然伯科测序数据少，深度低，但二者的突变频率检出无明显差异，伯科对EGFR的19号外显子缺失变异的检出优于竞品。
不同样本类型表现
对不同质量的gDNA样本 (WBC/FFPE, ＞150例)，TargetCap® OncoGene Plus Research Panel表现稳定。
杂交与清洗试剂盒v2 简介
试剂盒概述
伯科杂交与清洗试剂盒v2 (TargetCap® Hybridization and Wash Kit v2，下文简称Hyb&Wash Kit v2)简化了试剂组分和操作流程，同时仍保持优异的捕获性能。Hyb&Wash Kit v2包含4种缓冲液组分，仅需3步清洗，操作流程更加便捷。
性能表现介绍
Ⅰ. 基本QC表现
使用NA12878和NA24694 gDNA标准品，采用三款不同大小的Gene Panel (650Kb、2.3Mb和42Mb) 对Hyb&Wash Kit v2 和 v1 进行比较测试。
结果显示，在不同大小的Gene Panel中，对于杂交与清洗试剂盒的关键参数-中靶率和均一性，v2与v1试剂盒表现相当，v2试剂盒表现更好的均一性(0.2X_MD、0.5X_MD和Fold80)。
Clean_ratio、Map_ratio等基本参数两款试剂盒表现一致，由于v2试剂盒对低GC目标区域覆盖更佳，其GC_rate率略低于v1。
Ⅱ. 低频变异检测
使用肿瘤 SNV gDNA 标准品Ⅱ (GW-OGTM006) 对Hyb&Wash Kit v2的低频变异检测性能进行验证。GW-OGTM006 DNA标准品包含 EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA、FGFR3、Her2、MET 等多个常见伴随诊断基因及位点，包含点突变、插入和缺失等多种变异类型。
采用300 Kb Gene Panel对该标准品进行捕获，捕获数据显示，v1与v2试剂盒的基本捕获性能表现相当，v2的中靶率与均一性略优于v1。同时，v1与v2试剂盒均能对12个已知变异准确检出。
参考文献：
1.Holowatyj, A.N., Overman, M.J., Votanopoulos, K.I. et al. Defining a ‘cells to society’ research framework for appendiceal tumours. Nat Rev Cancer 25, 293–315 (2025).
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Appendiceal Neoplasms and Cancers (2026 Version 1).
3.吕靖芳,汤庆超.中国阑尾肿瘤多学科综合治疗专家共识（2021版）[J].中华结直肠疾病电子杂志,2021,10(03):225-231.