近40万人队列数据 | Lp(a)升高心脑血管疾病风险与炎症标志物hs-CRP无关
- boke
- 2024-07-01
- 5:55 下午
脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种由载脂蛋白(a)和类LDL颗粒组成的独特的脂蛋白,被认为具有促动脉粥样硬化和可能的促血栓形成以及促炎症特性。临床前证据表明,血浆Lp(a)升高与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)之间存在联系,包括冠状动脉疾病和外周动脉疾病(PAD)。
最近降低Lp(a)药物疗法的2期临床试验成功,提高了人们对通过药物降低Lp(a)介导的心脑血管疾病风险的潜力充满期待。
炎症是ASCVD病理生物学的核心,多项临床试验证明了针对先天免疫中白细胞介素1β(IL-1β)/IL-6/高敏反应蛋白(hs-CRP)途径的治疗效果。先前关于一级和二级预防人群的小型研究报告了Lp(a)升高和hs-CRP之间的相互作用,并认为Lp(a)仅对伴有hs-CRP升高的个体具有改变心脑血管风险的作用。
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Lp(a)与hs-CRP对心脑血管事件风险的相互作用[1]
近日,发表在JAMA Cardiology期刊的研究发现,在一级预防和二级预防人群中,较高的Lp(a)与心脑血管风险的增加有关,而与hs-CRP无关[2]。
该研究通过1个一级预防人群和2个二级预防人群的近40万人的更大数据研究了Lp(a)升高和hs-CRP之间的相互作用。参与者包括英国生物数据库UK Biobank(2006-2010年数据)中无ASCVD流行的个体、具有基线Lp(a)和hs-CRP数据的FOURIER(TIMI 59)试验参与者(2013-2017年数据)以及具有ASCVD流行和Lp(a)和hs-CRP基线值的SAVOR-TIMI 53试验参与者(2010-2013年数据)。
将基线血浆Lp(a)作为连续变量或按照125 nmol/L进行分类。主要结局包括主要不良心脑血管事件(MACE)(心血管死亡、心肌梗死[MI]或缺血性脑卒中)、单个不良心血管事件组分和外周动脉疾病(PAD)的风险。
结果
在英国生物数据库UK Biobank的357,220名无ASCVD患者中,232,699人(65%)的hs-CRP(<2mg/L)值较低。在根据ASCVD风险因素校正的Cox比例风险模型中,无论基线hs-CRP值如何,较高的Lp(a)与MACE以及MI、缺血性卒中和PAD风险增加相关。
hs-CRP ≥2 mg/L:每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为:1.05;
hs-CRP <2 mg/L:每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为:1.05。
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在FOURIER和SAVOR试验的34,020名基线心脏代谢疾病患者中,17,643人(52%)基线hs-CRP值低,16,377人(48%)高。在使用FOURIER和SAVOR汇总数据的Cox比例风险模型中,无论基线hs-CRP如何,较高的基线Lp(a)与MACE、MI以及PAD风险增加相关。
hs-CRP ≥2 mg/L:每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为:1.02;
hs-CRP <2 mg/L:每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为:1.05。
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通过UK Biobank的357,220名无ASCVD流行的个体和2项TIMI临床试验中的34,020名基线心脑血管疾病的个体,研究发现,无论基线hs-CRP值如何,在一级和二级预防人群中,较高水平的Lp(a)与MACE、MI和PAD相关。研究人员最后指出,Lp(a) 所独有的氧化磷脂具有促炎症,促动脉粥样特性,从生物学的角度来看,Lp(a)的致病性与炎症反应相关,而hs-CRP参数可能并不能完全反应出炎症对心脑血管的风险。
参考文献
1.Zhang W, Speiser JL, Ye F, et al. High-sensitivity C-reactive protein modifies the cardiovascular risk of lipoprotein(a): Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.J Am Coll Cardiol. 2021;78(11):1083-1094.
2.Small AM, Pournamdari A, Melloni GEM, et al. Lipoprotein(a), C-Reactive Protein, and Cardiovascular Risk in Primary and Secondary Prevention Populations. JAMA Cardiol. 2024;9(4):385-391.