近40万人队列数据 | Lp(a)升高心脑血管疾病风险与炎症标志物hs-CRP无关
- boke
- 2024-07-01
- 5:55 下午
脂蛋白（a）[Lp(a)]是一种由载脂蛋白（a）和类LDL颗粒组成的独特的脂蛋白，被认为具有促动脉粥样硬化和可能的促血栓形成以及促炎症特性。临床前证据表明，血浆Lp（a）升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）之间存在联系，包括冠状动脉疾病和外周动脉疾病（PAD）。
最近降低Lp（a）药物疗法的2期临床试验成功，提高了人们对通过药物降低Lp（a）介导的心脑血管疾病风险的潜力充满期待。
炎症是ASCVD病理生物学的核心，多项临床试验证明了针对先天免疫中白细胞介素1β（IL-1β）/IL-6/高敏反应蛋白（hs-CRP）途径的治疗效果。先前关于一级和二级预防人群的小型研究报告了Lp（a）升高和hs-CRP之间的相互作用，并认为Lp(a)仅对伴有hs-CRP升高的个体具有改变心脑血管风险的作用。
Lp(a)与hs-CRP对心脑血管事件风险的相互作用[1]
近日，发表在JAMA Cardiology期刊的研究发现，在一级预防和二级预防人群中，较高的Lp(a)与心脑血管风险的增加有关，而与hs-CRP无关[2]。
该研究通过1个一级预防人群和2个二级预防人群的近40万人的更大数据研究了Lp（a）升高和hs-CRP之间的相互作用。参与者包括英国生物数据库UK Biobank（2006-2010年数据）中无ASCVD流行的个体、具有基线Lp（a）和hs-CRP数据的FOURIER（TIMI 59）试验参与者（2013-2017年数据）以及具有ASCVD流行和Lp（a）和hs-CRP基线值的SAVOR-TIMI 53试验参与者（2010-2013年数据）。
将基线血浆Lp（a）作为连续变量或按照125 nmol/L进行分类。主要结局包括主要不良心脑血管事件（MACE）（心血管死亡、心肌梗死[MI]或缺血性脑卒中）、单个不良心血管事件组分和外周动脉疾病（PAD）的风险。
结果
在英国生物数据库UK Biobank的357,220名无ASCVD患者中，232,699人（65%）的hs-CRP（＜2mg/L）值较低。在根据ASCVD风险因素校正的Cox比例风险模型中，无论基线hs-CRP值如何，较高的Lp（a）与MACE以及MI、缺血性卒中和PAD风险增加相关。
hs-CRP ≥2 mg/L：每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为：1.05；
hs-CRP ＜2 mg/L：每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为：1.05。
在FOURIER和SAVOR试验的34,020名基线心脏代谢疾病患者中，17,643人（52%）基线hs-CRP值低，16,377人（48%）高。在使用FOURIER和SAVOR汇总数据的Cox比例风险模型中，无论基线hs-CRP如何，较高的基线Lp（a）与MACE、MI以及PAD风险增加相关。
hs-CRP ≥2 mg/L：每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为：1.02；
hs-CRP ＜2 mg/L：每50 nmol/L的Lp[a]增加的HR为：1.05。
通过UK Biobank的357,220名无ASCVD流行的个体和2项TIMI临床试验中的34,020名基线心脑血管疾病的个体，研究发现，无论基线hs-CRP值如何，在一级和二级预防人群中，较高水平的Lp（a）与MACE、MI和PAD相关。研究人员最后指出，Lp(a) 所独有的氧化磷脂具有促炎症，促动脉粥样特性，从生物学的角度来看，Lp(a)的致病性与炎症反应相关，而hs-CRP参数可能并不能完全反应出炎症对心脑血管的风险。
参考文献
1.Zhang W, Speiser JL, Ye F, et al. High-sensitivity C-reactive protein modifies the cardiovascular risk of lipoprotein(a): Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.J Am Coll Cardiol. 2021;78(11):1083-1094.
2.Small AM, Pournamdari A, Melloni GEM, et al. Lipoprotein(a), C-Reactive Protein, and Cardiovascular Risk in Primary and Secondary Prevention Populations. JAMA Cardiol. 2024;9(4):385-391.