超2700万人分析：心脑血管疾病导致癌症风险增加
- boke
- 2024-02-27
- 3:03 下午
心脑血管疾病（CVD）和癌症共同导致了近70%的疾病死亡，且癌症和心脑血管疾病经常共存，他们也具有若干共同的危险因素。尽管临床前模型表明，各种类型的CVD可以加速癌症的进展，但临床研究尚未确定动脉粥样硬化对癌症风险的影响。
近期，JACC: CARDIOONCOLOGY报道了一项对2700多万人的研究[1]，分析表明患有心脑血管疾病的人患癌症风险比没有心脑血管疾病的高13%，尤其是患有动脉粥样硬化性CVD（aCVD）的个体更为显著，其患癌风险较无CVD个体增加20%。与非动脉粥样硬化性CVD患者相比，aCVD也具有更高的癌症风险（增加11%）。癌症亚型分析显示，aCVD与几种恶性肿瘤（包括肺癌、膀胱癌、肝癌、结肠癌和其他血液系统癌症）有特定关联。
图1 心脑血管疾病对癌症风险的影响
利用IBM MarketScan超过1.3亿人数据，确定了2700万名无癌症受试者，他们至少有36个月的随访数据，平均年龄43.3岁，女性占55.7%，中位随访时间为33个月。根据CVD的存在与否对个体进行分层，对心血管危险因素进行时变分析和多变量调整，计算癌症的累积风险。根据CVD类型（动脉粥样硬化与非动脉粥样硬化）和癌症亚型进行额外分析。
图2 队列选择以及基线特征
分析结果显示，相较于无心脑血管疾病的个体，心脑血管疾病患者的癌症累积发病率较高，其中，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者的癌症累积发病率高于其他心脑血管疾病患者（图1）。
图3 不同CVD分组的癌症累积发病率
与无心脑血管疾病的个体相比，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者和其他心脑血管疾病患者的癌症风险分别增加20%和8%。与其他心脑血管疾病患者相比，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者的癌症风险增加11%。
癌症亚型分析发现，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者的肺癌、膀胱癌、结肠癌、头颈癌、肝癌、前列腺癌、胰腺癌和肾癌以及淋巴瘤、白血病和其他血液系统恶性肿瘤的风险明显高于其他心脑血管疾病患者。值得注意的是，动脉粥样硬化性心脑血管疾病患者的乳腺癌、卵巢癌和子宫癌的风险则显著较低。
图4 aCVD与不同癌症亚型的发病风险
研究人员认为，CVD和特定癌症亚型之间的这些联系是通过共同的生物学过程（如炎症、代谢适应等）所介导的。事实上，最近的小鼠研究已经试图探索癌症和CVD之间的病理crosstalk。
此外，人类研究还表明，癌症和CVD之间的病理生理学重叠，独立于共同的传统危险因素。例如，全基因组关联研究表明，与动脉粥样硬化相关的最重要的常见遗传基因变异位于染色体9p21上的一个众所周知的癌症位点，而不是调控传统心血管危险因素的基因。
炎症和免疫细胞的激活也与这两种情况有关，CANTOS研究发现，抗白细胞介素-1β抗体可以减少不良心血管事件，同时肺癌及癌症死亡率也均降低。最近研究发现，淋巴瘤患者用于重新激活抗癌免疫监测机制的巨噬细胞检查点抑制剂也可减少血管炎症。最后一个重叠区域来自潜能不明的克隆性造血（CHIP），CHIP过程已被证明与冠状动脉疾病有关，尽管CHIP突变与心脏病联系起来的确切分子机制尚不明确，但炎症小体激活被认为是这一过程的核心。
图5 癌症与心脑血管疾病的共同危险因素、双向关系以及治疗相互作用[2]
参考资料
[1]Bell C F, Lei X, Haas A, et al. Risk of cancer after diagnosis of Cardiovascular Disease[J]. JACC: CardioOncology, 2023.
[2]Abraham S, Al-Kindi S, Ganatra S. Tracing the Pathways From Cardiovascular Disease to Cancer: The Unseen Link[J]. Cardio Oncology, 2023, 5(4): 441-444.