美国总统特朗普坚持服用药物25年，让我们了解防止心血管病的重要药物阿司匹林
- boke
- 2026-01-19
- 2:35 下午
2026年美国总统唐纳德·J·特朗普将年满80周岁，近日其身体状况再次受到了媒体与公众的高度关注。起因是其手背面出现大面积的淤青，这不是媒体第一次报道该新闻；这次特朗普总统亲自出来澄清原因是由于长期大剂量的服用阿司匹林，而且服用剂量远高于医生建议的标准，他自己拒绝减少剂量，称已经坚持服用了25年，自己非常相信服用阿司匹林防止心血管疾病的效果。并说道：“众所周知阿司匹林有助于稀释血液，我可不想让黏稠的血液流经我的心脏。”
心血管疾病为什么如此受到重视与关注？因为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是全球的主要致死原因，每年估计造成1900万人死亡[1]。动脉粥样硬化性心血管疾病的风险在人的全生命周期不断的发展，从胎儿开始，发展到儿童和青少年，并持续到老年。疾病的早期阶段，涉及动脉粥样硬化斑块的形成与发展，病理过程中往往未被及时发现，形成血栓堵塞血管造成缺血，最终导致心梗、脑卒中等心血管事件的突发[2]。目前全世界各国心血管病的共识与指南主要是围绕治疗方法，以及治疗后二级预防管理；因此局限性是集中在血管堵塞后恢复心肌血流的临时治疗方案上，而不是解决潜在的疾病发生，预防心血管病的易突发。由动脉粥样硬化引起的冠状动脉疾病导致心肌梗死等心血管病的病理机制，通常发生在疾病进展早期。因此动脉粥样硬化性冠状动脉疾病识别和管理在其病程的早期或更早，这样将有效防止疾病发展，并在可能的情况下扭转其进程。阿司匹林这款药物的正确使用也是预防心血管病的重要组成之一。
首先让我们先了解一下阿司匹林，这款已有近4000年历史的药物在人类历史中的发展。
然而，正当“神药”如日中天的时候，2018年发表的三项大型随机对照试验ARRIVE、ASCEND和ASPREE，挑战了阿司匹林在心血管系统健康预防的效果。
ARRIVE研究是一项关于阿司匹林在心血管疾病一级预防中的重要作用的研究，以下是该研究的主要内容[7]：
- 研究背景
阿司匹林在心血管疾病二级预防中的地位明确，但其在一级预防中的效果和安全性一直存在争议。ARRIVE研究旨在评估阿司匹林在心血管事件中危人群中的一级预防作用。
研究设计
纳入12,546名无心血管疾病或糖尿病病史的中危人群，男性≥55岁且有2-4个危险因素，女性≥60岁且有3个以上危险因素；受试者随机分为两组，试验组每日服用阿司匹林肠溶片100mg，对照组服用安慰剂，中位随访时间为60个月。
主要终点：心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛及短暂性脑缺血发作的复合终点。
研究结果
有效性：阿司匹林组和安慰剂组的主要终点事件发生率分别为4.29%和4.48%（HR 0.96，95% CI 0.81-1.13，P=0.6038），差异无统计学意义，表明阿司匹林在中危人群中未显著降低心血管事件风险。
安全性：阿司匹林组胃肠道出血发生率显著高于安慰剂组（0.97% vs 0.46%，HR 2.11，95% CI 1.36-3.28，P=0.0007），但严重不良事件总体发生率两组相似。
研究结论
对于心血管事件中危人群，阿司匹林一级预防未能显著降低心血管事件风险，且增加了胃肠道出血风险。研究提示，阿司匹林并非适用于所有中危人群的一级预防，临床决策需结合个体出血风险和心血管风险综合评估。该研究为阿司匹林在一级预防中的应用提供了重要证据，强调了个体化治疗和风险评估的重要性。
ASCEND研究是一项关于阿司匹林在糖尿病患者心血管疾病一级预防中的重要临床试验，以下是该研究的主要内容[8]：
研究背景
糖尿病患者心血管疾病风险较高，阿司匹林作为抗血小板药物，其在糖尿病患者一级预防中的作用及安全性需进一步明确。
研究方法
纳入15,480名40岁及以上、无明显心血管疾病的糖尿病患者（排除阿司匹林适应证或禁忌证患者）；患者随机分配至阿司匹林组（100mg/天）或安慰剂组，平均随访7.4年。
研究终点
主要有效性终点：首次严重血管事件（包括非致命性心肌梗死、非致命性卒中、短暂性缺血发作及任何血管原因死亡，排除确定的颅内出血）。
主要安全性终点：首次严重出血事件（包括确定的颅内出血、损害视力的眼出血、消化道出血及其他严重出血事件）。
次要终点：癌症发生率（包括胃肠道癌及其他癌症）。
研究结果
有效性：阿司匹林组严重血管事件发生率为8.5%（658例），安慰剂组为9.6%（743例），阿司匹林显著降低糖尿病患者心血管事件风险（P=0.01）。
安全性：阿司匹林组严重出血事件发生率为4.1%（314例），安慰剂组为3.2%（245例），阿司匹林增加出血风险（P=0.003），主要表现为消化道出血增加。
癌症发生率：阿司匹林组和安慰剂组胃肠道癌及所有癌症的发生率无显著差异（胃肠道癌：2.0% vs 2.0%；所有癌症：11.6% vs 11.5%）。
研究结论
阿司匹林在糖尿病患者心血管疾病一级预防中，可降低心血管事件风险，但同时增加出血风险，净获益有限。对于心血管事件风险显著高于出血风险的糖尿病患者，使用阿司匹林可能利大于弊，但需个体化评估风险与获益。该研究为阿司匹林在糖尿病患者一级预防中的应用提供了重要证据，提示临床决策需综合考虑患者心血管风险、出血风险及个体情况。
ASPREE研究是一项关于阿司匹林在老年人群中应用的重要临床试验，以下是该类研究的主要文章及核心结论：
《新英格兰医学杂志》（NEJM）2018年初步结果
标题：Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly
核心结论：在70岁及以上健康老年人中，每日服用100mg阿司匹林未显著延长无残疾生存期，也未降低心血管疾病风险，但增加了大出血风险和癌症相关死亡风险[9]。
《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》2023年亚组分析
标题：Daily low-dose aspirin and incident type 2 diabetes in community-dwelling healthy older adults:a post-hoc analysis of efficacy and safety in the ASPREE randomized placebo-controlled trial
核心结论：阿司匹林组新发2型糖尿病风险降低15%，但大出血风险增加44%，提示阿司匹林对糖尿病预防有一定潜力，但需权衡出血风险[10]。
《欧洲心脏杂志》2025年延长随访研究
标题：Aspirin, cardiovascular events, and major bleeding in older adults: extended follow-up of the ASPREE trial
核心结论：长期服用阿司匹林（中位随访8.3年）未带来心血管保护作用，停药后主要心血管事件风险升高，且全程出血风险显著增加，进一步证实老年人常规使用阿司匹林进行一级预防的风险大于获益[11]。
《BMC医学》2024年停药影响研究
标题：Short and long term impact of aspirin cessation in older adults: a target trial emulation
核心结论：对于无心血管疾病的老年人，停用阿司匹林未增加心血管事件风险，且出血风险显著降低，支持在无明确适应证时停用阿司匹林的安全性[12]。
这些研究共同表明，阿司匹林在老年人群中的一级预防作用有限，且伴随出血风险，临床决策需个体化评估风险与获益。
这些新研究表明阿司匹林在一级预防中的获益（心梗与脑卒中）与出血风险处于微妙的平衡，怎样判断利弊需要更加精准的风险分层，未来遗传风险、传统风险等因素都需要有效纳入，包括人群中药物基因研究结果以及族裔之间的差异等。随着以上研究数据的发布，各国在心血管一级预防指南使用阿司匹林的说明进行了调整与优化；核心的转变是精准预防。心血管病的早期防控的意义肯定是重大的，2025年《柳叶刀》发文提倡需要从以往基于缺血和心血管事件来诊断治疗的模式，转向认知动脉粥样硬化病理过程，实现早期防控的模式更有意义，每年有可能挽救全球870万人的生命。防控策略与方法需要科学的构建风险评估体系，同时明确新型治疗与干预方案精准性与经济性。随着人类基因组医学的发展，遗传风险与传统风险的精准风险分层，药物基因检测实现个体化精准用药等方法大势所趋。正如阿司匹林的使用，药物基因的科研转化一直在持续进行，哪些人适合服用阿司匹林抗血小板，哪些人服用阿司匹林有出血风险；各族裔人群的差异分析都非常有意义，不同族裔之间阿司匹林用药风险具有一定差异。
作为应用最广泛的药物之一，阿司匹林能抑制血小板聚集，降低心脑血管疾病风险，但部分患者会出现阿司匹林抵抗现象（用药效果不佳）或出现不良反应，阿司匹林的用药模式正向以基因为导向的个体化精准用药转变。
有研究通过对PubMed、Embase等6大数据库文献进行荟萃分析，纳入75项符合标准的队列研究，分析94个候选基因多态性与缺血性疾病患者阿司匹林抵抗（AR）的关联，结果显示23个基因多态性与AR显著相关，其中PTGS2（rs20417）、ITGA2（rs1126643）、TbXA2R（rs1131882）可作为潜在遗传生物标志物。其中PTGS2（rs20417）基因编码环氧合酶2（COX-2），是阿司匹林作用靶点之一，其GC/CC基因型使阿司匹林抵抗（AR）的风险增加42%；ITGA2（rs1126643）基因编码血小板整合素α2亚基，介导血小板与胶原结合，亚洲人群TC基因型AR风险升高48%[13]。
还有研究表明PTGS1（rs1330344），其与AR强相关，会增加血小板聚集。另外该变异还具有人群差异，在中国卒中患者中，CC基因型与不良功能结局相关，且在中国人群中C等位基因携带者还会升高缺血性卒中风险，但意大利等人群的研究未重复这一结论；TBXA2R（rs4523）与接受阿司匹林的CAD患者的血小板聚集有关，TT和CT基因型患者的血小板聚集率高于CC基因型患者；与阿司匹林用药相关基因还包括：EYA1、PTGS1、NOS3、CHST2、GSTP1[14]。
CYP2C19功能缺失等位基因非携带者联合用药（氯吡格雷+阿司匹林）的新发中风率（6.7%）显著低于单独阿司匹林（12.4%），风险降低49%[15]；在氯吡格雷+阿司匹林联合治疗中，ABCB1-154 TT和3435 CC基因型携带者患新卒中风险显著降低。另外该研究还表明ABCB1与CYP2C19多态性存在联合关联：非CYP2C19功能缺失等位基因携带者中，ABCB1 -154 TT和3435 CC基因型患者的卒中风险降低更显著[16]。
药物基因检测是精准用药的基础，从基因组角度研究认知基因的遗传变异对药物治疗效果的影响，研究不同基因型个体对药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应的机制，从而指导新药开发和合理用药。
表1 基因多态性及其对阿司匹林反应的影响[13]
特朗普总统笃信阿司匹林预防心血管病的效果，是否需要更精准的检测与医生的科学建议，毕竟手背经常淤青是出血的特征。生命是一场不停止的化学反应，科学研究需要持续探索的工作；生命科学工作者需要努力为人类健康管理、疾病精准治疗带来新的范式。