健康生活方式“改变”遗传风险 | 早发性冠心病风险降低15倍，年轻人可能获益最大
- boke
- 2024-07-24
- 5:57 下午
心脑血管疾病(CVD)是威胁我国居民生命和健康的重大公共卫生问题，每年导致死亡人数达400万，占总死亡的 40% 以上。
随着我国人口老龄化和心脑血管病危险因素水平上升，心血管病的发病率和死亡率持续升高，2005年中国CVD死亡人数为309万，2020年增长至458万，以缺血性心脏病和缺血性脑卒中为主的动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）死亡率升高更为明显。
研究显示，西方国家心血管病死亡率下降，其中40%~70% 归因于危险因素控制，包括反吸烟立法以及降脂药物他汀的广泛使用等措施。CVD传统危险因素包括不健康生活方式、高血压、血脂异常和糖尿病等。
自20世纪90年代以来，虽然我国人群的一些生活方式指标已有改善，但食盐摄入仍然超标、中青年人群锻炼率仅有12.4%，男性50.5%的吸烟率属于全球最高之一。高血压和血脂异常的控制率在中青年中仅有10%左右，一级预防形式严峻[1]。
随着分子遗传学的进步，科学家发现，CVD的发生不单单是有传统危险因素导致的。冠心病和其他常见的心脑血管疾病是“复杂”的遗传性状，常常由数十个甚至数百个遗传变异共同决定，这些遗传变异与CVD传统风险因素共同导致了CVD的发生。
虽然遗传风险不可改变，但通过控制传统危险因素可以抵消遗传风险的易感性，降低CVD发病风险。2016年，通过对3个前瞻性队列，约5万人的国外研究发现，保持健康生活方式对于冠心病易感的高遗传风险人群获益最大，冠心病发病风险降低50%以上[2]。
近日，一项近10万人的中国人群研究进一步证实了保持健康生活方式的益处，研究还发现，保持健康生活方式不但可以抵消高遗传风险带来的CVD发病风险，这种作用在年轻人中可能更为明显，该研究发表在Nature Human Behaviour上“Joint impact of polygenic risk score and lifestyles on early- and late-onset cardiovascular diseases”[3]。
该研究数据来自China Kadoorie Biobank的94,000参与者，遗传和生活方式风险根据疾病特异性MetaPRS和生活方式的数量进行分类。遗传风险包括冠心病、缺血性脑卒中和脑出血三种多基因评分metaPRS；生活方式包括吸烟、不健康饮食习惯、缺乏运动、不健康体重指数和腰围。生活方式数量分为三组：健康（0~1）、中等（2~3）、不健康（4~5）。
与低遗传风险并具有健康生活方式的人相比，高遗传风险且生活方式不健康的人，早发性冠心病、缺血性脑卒中和脑出血的风险高6.62、3.34和6.53倍，晚发性冠心病、缺血性脑卒中和脑出血的风险高6.47、2.31和3.55倍。
如果从不健康生活方式转变为健康生活方式，可使高遗传风险人群的早发性冠心病、早发性缺血性脑卒中和晚发性冠心病的发病风险较低遗传风险人群分别降低14.7倍、2.5倍和2.6倍。具有高遗传风险的年轻人在通过改变生活方式预防CVD方面可能有更大的益处。
在我国，虽然一些不良生活方式的流行和危险因素的防控有所改善，但距离健康中国的目标仍有差距，心脑血管病一级预防仍面临巨大挑战。倡导全民健康生活方式是预防心血管病的基本策略，生活方式干预和危险因素防控是心血管病一级预防的核心，也是心血管病防控体系的关键[1]。
2022年5月，顾东风教授团队通过整合冠心病及主要危险因素的540个基因信息，构建了适用于中国人群和东亚人群的冠心病metaPRS，该PRS可以有效预测冠心病发病风险，显著提升常规临床风险的精准预测和精细分层能力，可以早期识别冠心病高风险个体，为冠心病的高危人群筛查和精准预防提供重要科学证据[4]。
晓芯甘TM
伯科生物科技公司开发的心脑血管健康评估芯片（ 晓芯甘TM），涵盖了528个基因，661个单核苷酸多态性位点（PRS），27个药物基因代谢位点；其中多基因风险评估检测包括冠心病与脑卒中，单基因检测涵盖7大类心血管疾病，如心肌病、心脏离子通道病（包括QT综合征）、单基因遗传性高血压、遗传性主动脉疾病、肺动脉高压、遗传性易栓症、家族性高胆固醇血症。
晓芯甘TM检测以多基因遗传风险为基础，加上单基因致病位点的检测，可以全面评估心脑血管疾病的遗传风险（Genetic Risk），实现精准筛查；利用多基因遗传风险和临床风险的综合模型能够更加精细化的进行风险分层；结合药物基因代谢的检测，针对高风险人群进行个性化干预以及有效治疗。
晓芯甘TM检测应用的研发与转化是基于过去二十年顾东风院士带领的国家心血管病中心研究团队的中国人群大队列基因组学研究，近十多年研究团队协调组织了中国、新加坡、马来西亚、日本、菲律宾等东亚人群以及欧美人群，涉及到全球近100余个队列，开展了50万人群心脑血管疾病基因组学研究，系统地解码了影响中国人群冠心病、脑卒中以及血脂异常、高血压等主要危险因素的遗传信息，相关研究成果发表在Nature Genetics、European Heart Journal等世界顶尖的学术期刊。
参考资料
1. 中国心血管病一级预防指南. 中华心血管病杂志 2020 年12 月第 48 卷第 12 期
2. Khera AV, Emdin CA, Drake I, et al. Genetic Risk, Adherence to a Healthy Lifestyle, and Coronary Disease. N Engl J Med. 2016
3. China Kadoorie Biobank Collaborative Group. Joint impact of polygenic risk score and lifestyles on early- and late-onset cardiovascular diseases. Nat Hum Behav. Published online July 10, 2024.
4. 遗传检测与冠心病风险评估中国专家共识（2023 版）. 中华心血管病杂志2023年第6卷