他汀治疗后，哪类人更易患糖尿病 | 柳叶刀子刊超12万人荟萃分析
- boke
- 2024-07-16
- 3:10 下午
动脉粥样硬化性心脑血管疾病是全球范围内的主要死因之一，而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是其主要的致病风险因素。汀类类药物可以有效降低LDL-C水平，每降低1 mmol/L的LDL-C，心肌梗死和缺血性中风的发生率可降低约四分之一。
他汀类药物已证实的不良反应较少，包括肌毒性、影响肝肾功能以及新发糖尿病。先前的荟萃分析，基于随机对照试验的汇总数据，表明他汀类药物治疗会增加糖尿病的风险，与安慰剂或常规治疗相比，标准剂量的他汀治疗方案使新发糖尿病的风险增加约10%，而更高强度的他汀治疗方案则在此基础上使风险再增加10%。
2011年，柳叶刀发表的对13项心脑血管试验中他汀治疗与新发糖尿病风险关系的荟萃分析[1]
然而，关于他汀类药物治疗与新发糖尿病风险之间的关系，目前了解尚不全面。具体来说，我们知之甚少的是：
1）哪些人群因服用他汀类药物而特别容易新发糖尿病；
2）开始治疗后任何额外风险出现的时间点；
3）他汀类药物治疗对已知糖尿病患者血糖控制的影响。
最近，柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinol发表的一项研究对上述问题进行了探讨“Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis”。
他汀类药物治疗对糖尿病患者血糖控制的影响
在没有基线糖尿病的参与者中，无论是低强度还是中强度他汀治疗，平均血糖均增加了0.04 mmol/L，高强度他汀治疗则增加了0.02-0.06 mmol/L；而低强度和中强度他汀治疗平均HbA1c增加了0.06%，高强度他汀治疗则增加了0.08%（0.07-0.09）。
在有基线糖尿病的参与者中，与安慰剂相比，低强度或中强度他汀治疗使血糖恶化的相对风险为1.10，高强度他汀治疗则为1.24，表明他汀类药物不仅增加了新发糖尿病的风险，还可能加剧已有糖尿病患者的血糖控制难度。
不同强度的他汀类药物对血糖恶化的影响[2]
哪些人群因服用他汀类药物而特别容易新发糖尿病
在有基线血糖测量的参与者中，约62%的新发糖尿病病例出现在基线分布中已处于最高四分之一的参与者中，这一发现表明，由他汀类药物治疗引起的大部分新诊断糖尿病病例，将出现在那些已经接近糖尿病生化诊断阈值的人群中。
综上所述，该研究发现他汀类药物会导致新发糖尿病的剂量依赖性增加，但整体上是温和的，这与血糖小幅上升相一致。而且，大多数新发糖尿病发生在那些基线血糖标志物接近糖尿病诊断阈值的人群中。但更重要的是，他汀类药物在预防心脑血管疾病方面的益处远远大于小幅血糖升高可能导致的糖尿病风险，这些发现将有助于进一步完善关于接受他汀治疗的患者的临床管理的相关指南。
参考资料
1. Sattar N, Preiss D, Murray H M, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials[J]. The Lancet, 2010, 375(9716): 735-742.
2. Reith C, Preiss D, Blackwell L, et al. Effects of statin therapy on diagnoses of new-onset diabetes and worsening glycaemia in large-scale randomised blinded statin trials: an individual participant data meta-analysis[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2024, 12(5): 306-319.