捕捉HDL功能特征 | 高密度脂蛋白（HDL）浓度(HDL-P)及颗粒大小(HDL-size)与心衰风险研究
- boke
- 2024-06-25
- 2:36 下午
高密度脂蛋白（HDL）由不同大小和成分的脂质和脂蛋白组成，具有多种心脏代谢作用，包括逆向胆固醇转运、抗炎和保护内皮功能。HDL通常以其胆固醇浓度（HDL-C）为特征，并与动脉粥样硬化性心脑血管疾病（ASCVD）主要呈现负相关。根据《中国血脂管理指南（2023 年）》，中国ASCVD一级预防低危人群的HDL-C参考标准为≥1.0mmol/L。初步证据也表明，心力衰竭（HF）风险具有相似的关联模式。
HDL的结构及功能特性。HDL的重要功能包括逆向胆固醇转运和胆固醇流出，以及它在抗炎过程中的作用[1、2]
然而，旨在增加HDL-C的药物治疗并未能降低ASCVD事件的风险，这导致了一种假设，即单独测量HDL-C并不能捕捉HDL的功能特征，这些未被捕捉的HDL特征可能是ASCVD和HF的更直接的介导因素。
近日，在JACC Heart Fail发表的一项研究中，研究者尝试使用HDL的不同特征，包括HDL颗粒浓度（HDL-P）、HDL颗粒大小（HDL-size）、HDL胆固醇浓度（HDL-C）以及每颗粒胆固醇含量（HDL-C/HDL-P）来评估其与总体心力衰竭（HF）和不同亚型风险的关系[3]。
心力衰竭（HF）包括两种不同的亚型，射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）和射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。这两种表型分别占所有HF病例的大约一半，并预示着不良的预后。
ApoA1 是HDL颗粒的主要蛋白质成分（约占 65%~75%），血清 ApoA1可以反映HDL颗粒浓度（HDL-P），与HDL-C呈明显正相关，HDL-P与ASCVD事件呈负相关，与HDL-C无关。尽管HDL-P似乎是ASCVD的一个可靠、独立的预测因子，但尚不清楚HDL-P和其他HDL参数是否与HF及其亚型（即HFrEF和HFpEF）的风险相关。
先前的研究表明，HDL-P低预示着有HF病史的患者预后较差，且HF亚型之间存在潜在的差异性关联，但各种HDL参数对于发展为HF、HFrEF和HFpEF的风险的贡献尚不明确。这是该领域的知识空白，有必要确认这些HF风险因素，并将HDL参数作为预防HF的潜在治疗靶点。
研究纳入社区动脉粥样硬化风险研究（ARIC）、达拉斯心脏研究、多种族动脉粥样硬化研究（MESA）以及肾脏和血管终末期疾病预防研究（PREVEND）的无HF病史的参与者。
使用调整后的Cox模型评估HDL-P、HDL-size、HDL-C和HDL-C/HDL-P与总体HF风险及其亚型（即HFrEF和HFpEF）的风险相关性。
16,925名参与者中位随访11.4年中，发生了612例HF事件（3.6%）（HFrEF和HFpEF亚型占比各50%左右）。
在校正模型中，较高的HDL-P与较低的HF风险显著相关（HDL-P最高与最低三分位数的HR：0.76）。
HDL-size越大，总体HF风险越高（HDL大小最大与最小三分位数的HR：1.27）。
HF亚型与HDL-P和HDL-size相关的HF风险相似。
在校正分析中，HDL-C与HF风险之间没有显著关联。
较高的HDL-C/HDL-P与较高的总体HF风险显著相关（HDL-C/HDL-P最高与最低三分之一的HR:1.29）。
结论
HDL-P越高，患HF的风险越低；相反，颗粒越大，患HF风险越高；在考虑心血管风险因素后，HDL-C与HF风险之间没有显著关联。
参考资料
1. Mehta A, Shapiro M D. Apolipoproteins in vascular biology and atherosclerotic disease[J]. Nature Reviews Cardiology, 2022, 19(3): 168- 179.
2. Navab M, Reddy S T, Van Lenten B J, et al. HDL and cardiovascular disease: atherogenic and atheroprotective mechanisms[J]. Nature Reviews Cardiology, 2011, 8(4): 222-232.
3. Pandey A, Patel KV, Segar MW, et al. Association of High-Density Lipoprotein Parameters and Risk of Heart Failure: A Multicohort Analysis. JACC Heart Fail.